AZD2171 a pemetrexed disodná sůl v léčbě pacientů s relapsem nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic
• Měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 jednorozměrně měřitelná léze >= 20 mm konvenčními technikami nebo >= 10 mm spirálním CT skenem
• Léze v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné za předpokladu, že od ukončení radioterapie došlo ke zvýšení o >= 10 mm

• Obdržel 1–2 předchozí režimy, včetně 1 režimu dubletové chemoterapie, A splňuje 1 z následujících kritérií:

  • Žádný předchozí bevacizumab (kohorta A)
  • Pacienti se spinocelulárním karcinomem, léčenými a kontrolovanými mozkovými metastázami nebo hemoptýzou v anamnéze povoleni

• Podstoupil 1–2 předchozí režimy*, včetně 1 režimu dubletové chemoterapie, A splňuje 1 z následujících kritérií:

  • Dříve léčeni bevacizumabem (kohorta B)
  • Žádné přerušení léčby bevacizumabem pro nekontrolovatelnou hypertenzi a/nebo život ohrožující krvácení
  • Musí mít progresi onemocnění po předchozím bevacizumabu (POZNÁMKA: *Předchozí adjuvantní léčba je považována za 1 režim, pokud k progresi onemocnění došlo do 1 roku po dokončení léčby; pokud byl režim přerušen během 2 cyklů pro alergickou reakci nebo nepřijatelnou toxicitu specifickou pro léčivo, tento režim dávka se nepočítá)
• Žádný velký pleurální výpotek nebo ascites, pokud není drénován
• Žádné aktivní mozkové metastázy podle MRI nebo CT mozku během posledních 4 týdnů
• Pacienti s léčenými, kontrolovanými metastázami do mozku jsou povoleni za předpokladu, že jsou neurologicky stabilní bez záchvatů během posledních 3 týdnů
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• WBC >= 3 000/mm^3
• Bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT = < 2,5krát ULN (< 5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Protein v moči =< 1+ na 2 po sobě jdoucích měrkách odebraných s >= 1 týdnem
• Žádné významné krvácení (tj. > 30 ml v 1 epizodě) během posledních 3 měsíců
• Žádná významná hemoptýza (tj. > 5 ml čerstvé krve v 1 epizodě) během posledních 4 týdnů
• Žádné aktivní gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit schopnost pacienta absorbovat AZD2171
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD2171 nebo pemetrexed disodný
• Žádné jiné malignity za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ

• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Průměrná hodnota QTc < 470 ms podle EKG
• Bez anamnézy familiárního syndromu dlouhého QT intervalu
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádný klidový krevní tlak (BP) trvale > 140/90 mm Hg; Pacienti, jejichž krevní tlak je kontrolován po zahájení, úpravě nebo zvýšení medikace povolen

• LVEF normální podle MUGA nebo echokardiogramu u pacientů se zvýšeným rizikem dysfunkce levé komory, o čemž svědčí některý z následujících nálezů:

  • Předchozí léčba antracykliny
  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo kontrolované onemocnění třídy II
  • Předcházející centrální hrudní radioterapie, včetně radioterapie srdce
  • Infarkt myokardu za posledních 12 měsíců
• Nejméně 4 týdny od předchozí definitivní radioterapie hrudníku (> 60 Gy) a zotavení
• Nejméně 3 měsíce od předchozí kraniotomie pro resekci mozkových metastáz
• Nejméně 3 týdny od předchozí radioterapie mozkových metastáz
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení
• Nejméně 2 týdny od předchozí paliativní radioterapie
• Nejméně 2 týdny od předchozího chirurgického zákroku (s výjimkou umístění cévního přístupu nebo drenáže pleurálního výpotku nebo ascitu) a zotavení
• Žádná neschopnost nebo neochota užívat kyselinu listovou, kyanokobalamin (vitamín B12) nebo dexamethason
• Žádný předchozí pemetrexed disodný

• Alespoň 5 poločasů od předchozích a bez souběžných léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem, včetně:

  • Amiodaron hydrochlorid
  • Oxid arsenitý
  • Bepřidil
  • chlorochin
  • Chlorpromazin
  • Cisaprid
  • Clarithromycin
  • disopyramid
  • dofetilid
  • domperidon
  • Droperidol
  • Erythromycin
  • halofantrin
  • haloperidol
  • Ibutilid
  • Mesoridazin
  • metadon
  • pentamidin
  • pimozid
  • Prokainamid
  • Sotalol
  • Sparfloxacin
  • Thioridazin
• Ne těhotná nebo kojící
• Více než 30 dní od předchozího vyšetřování agentů a zotavení
• Žádný aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) 2 dny před, během a 2 dny po podání disodné soli pemetrexedu: Nízké dávky aspirinu (≤ 325 mg/den) pro vaskulární poruchy povoleny
• Žádné dlouhodobě působící NSAID (např. naproxen, piroxicam, diflunisal, nabumeton nebo celekoxib) po dobu 5 dnů před, během a 2 dny po pemetrexedu disodném
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Žádné souběžné léky, které mohou výrazně ovlivnit funkci ledvin (např. vankomycin nebo amfotericin)
• Negativní těhotenský test
• Recidivující onemocnění