AZD2171 og Pemetrexed Dinatrium til behandling af patienter med recidiverende ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft
• Målbar sygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral CT-scanning
• Læsioner i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, forudsat at der har været en stigning på >= 10 mm siden afslutningen af ​​strålebehandlingen

• Modtaget 1-2 tidligere regimer, inklusive 1 dublet kemoterapi regime, OG opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Ingen tidligere bevacizumab (kohorte A)
  • Patienter med pladecellekarcinom, behandlede og kontrollerede hjernemetastaser eller anamnese med hæmotyse tilladt

• Modtaget 1-2 tidligere regimer*, inklusive 1 dublet kemoterapiregime, OG opfylder 1 af følgende kriterier:

  • Tidligere behandlet med bevacizumab (kohorte B)
  • Ingen seponering af bevacizumab for ukontrollerbar hypertension og/eller livstruende blødning
  • Skal have sygdomsprogression efter tidligere bevacizumab (BEMÆRK: *Tidligere adjuverende behandling betragtes som 1 kur, hvis sygdomsprogression fandt sted inden for 1 år efter afslutning af behandlingen; hvis en kur blev afbrudt inden for 2 forløb på grund af allergisk reaktion eller uacceptabel lægemiddelspecifik toksicitet, denne kur dosis tæller ikke)
• Ingen stor pleural effusion eller ascites, medmindre den er drænet
• Ingen aktive hjernemetastaser ved hjerne-MR eller CT-scanning inden for de seneste 4 uger
• Patienter med behandlet, kontrolleret hjernemetastaser tilladt, forudsat at de er neurologisk stabile uden anfald inden for de seneste 3 uger
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• WBC >= 3.000/mm^3
• Bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ASAT og ALAT =< 2,5 gange ULN (< 5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Urinprotein =< 1+ på 2 på hinanden følgende målepinde taget >= med 1 uges mellemrum
• Ingen signifikant blødning (dvs. > 30 ml i 1 episode) inden for de seneste 3 måneder
• Ingen signifikant hæmoptyse (dvs. > 5 ml frisk blod i 1 episode) inden for de seneste 4 uger
• Ingen aktiv gastrointestinal sygdom, der kan påvirke patientens evne til at absorbere AZD2171
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD2171 eller pemetrexed dinatrium
• Ingen andre maligniteter inden for de seneste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom in situ

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
• Gennemsnitlig QTc < 470 msek ved EKG
• Ingen historie med familiært langt QT-syndrom
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Intet hvileblodtryk (BP) konsekvent > 140/90 mm Hg; Patienter, hvis blodtryk er kontrolleret efter start, justering eller forøgelse af medicinering er tilladt

• LVEF normal ved MUGA eller ekkokardiogram for patienter med øget risiko for venstre ventrikulær dysfunktion, som påvist af et af følgende:

  • Forudgående behandling med antracykliner
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller kontrolleret klasse II sygdom
  • Forudgående central thoraxstrålebehandling, herunder strålebehandling til hjertet
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder
• Mindst 4 uger siden forudgående definitiv thoraxstrålebehandling (> 60 Gy) og restitueret
• Mindst 3 måneder siden tidligere kraniotomi til resektion af hjernemetastase
• Mindst 3 uger siden forudgående strålebehandling for hjernemetastaser
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret
• Mindst 2 uger siden tidligere palliativ strålebehandling
• Mindst 2 uger siden forudgående operation (eksklusive placering af vaskulær adgang eller dræning af pleural effusion eller ascites) og restitueret
• Ingen manglende evne eller vilje til at tage folinsyre, cyanocobalamin (vitamin B12) eller dexamethason
• Ingen tidligere pemetrexed dinatrium

• Mindst 5 halveringstider siden tidligere og ingen samtidige lægemidler eller biologiske lægemidler med proarytmisk potentiale, herunder:

  • Amiodaron hydrochlorid
  • Arsentrioxid
  • Bepridil
  • Klorokin
  • Klorpromazin
  • Cisaprid
  • Clarithromycin
  • Disopyramid
  • Dofetilid
  • Domperidon
  • Droperidol
  • Erythromycin
  • Halofantrin
  • Haloperidol
  • Ibutilid
  • Mesoridazin
  • Metadon
  • Pentamidin
  • Pimozid
  • Procainamid
  • Sotalol
  • Sparfloxacin
  • Thioridazin
• Ikke gravid eller ammende
• Mere end 30 dage siden tidligere forsøgsmidler og kom sig
• Ingen aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i 2 dage før, under og i 2 dage efter administration af pemetrexed dinatrium: Lavdosis aspirin (≤ 325 mg/dag) til vaskulære lidelser tilladt
• Ingen langtidsvirkende NSAID'er (f.eks. naproxen, piroxicam, diflunisal, nabumetone eller celecoxib) i 5 dage før, under og i 2 dage efter pemetrexed dinatrium
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Forventet levetid > 12 uger
• Ingen samtidig medicin, der markant kan påvirke nyrefunktionen (f.eks. vancomycin eller amphotericin)
• Negativ graviditetstest
• Tilbagefaldende sygdom