AZD2171 en pemetrexed-dinatrium bij de behandeling van patiënten met recidiverende niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als >= 1 unidimensioneel meetbare laesie >= 20 mm met conventionele technieken of >= 10 mm met spiraal CT-scan
• Laesies in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd, mits er een toename van >= 10 mm is geweest sinds voltooiing van de radiotherapie

• 1-2 eerdere behandelingen gekregen, waaronder 1 doublet-chemotherapiebehandeling, EN voldoet aan 1 van de volgende criteria:

  • Geen eerdere bevacizumab (cohort A)
  • Patiënten met plaveiselcelcarcinoom, behandelde en gecontroleerde hersenmetastasen of voorgeschiedenis van bloedspuwing toegestaan

• 1-2 eerdere kuren* gekregen, waaronder 1 doublet-chemotherapiekuur, EN voldoet aan 1 van de volgende criteria:

  • Eerder behandeld met bevacizumab (cohort B)
  • Geen stopzetting van bevacizumab voor oncontroleerbare hypertensie en/of levensbedreigende bloedingen
  • Moet ziekteprogressie hebben na eerdere bevacizumab (OPMERKING: *Eerdere adjuvante therapie wordt beschouwd als 1 regime als ziekteprogressie optrad binnen 1 jaar na voltooiing van de therapie; als een regime binnen 2 kuren werd stopgezet vanwege een allergische reactie of onaanvaardbare geneesmiddelspecifieke toxiciteit, dat regime dosis telt niet)
• Geen grote pleurale effusie of ascites tenzij gedraineerd
• Geen actieve hersenmetastasen door hersen-MRI of CT-scan in de afgelopen 4 weken
• Patiënten met behandelde, gecontroleerde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze neurologisch stabiel zijn en geen toevallen hebben gehad in de afgelopen 3 weken
• ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• WBC >= 3.000/mm^3
• Bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• AST en ALT =< 2,5 keer ULN (< 5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Creatinine normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min
• Urine-eiwit =< 1+ op 2 achtereenvolgende dipsticks genomen >= 1 week uit elkaar
• Geen significante bloeding (d.w.z. > 30 ml in 1 episode) in de afgelopen 3 maanden
• Geen significante bloedspuwing (d.w.z. > 5 ml vers bloed in 1 episode) in de afgelopen 4 weken
• Geen actieve gastro-intestinale ziekte die het vermogen van de patiënt om AZD2171 te absorberen kan beïnvloeden
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD2171 of pemetrexeddinatrium
• Geen andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoom in situ

• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
• Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
• Gemiddelde QTc < 470 msec volgens ECG
• Geen voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen bloeddruk in rust (BP) consistent > 140/90 mm Hg; Patiënten bij wie de bloeddruk onder controle is na het starten, aanpassen of verhogen van de medicatie zijn toegestaan

• LVEF normaal door MUGA of echocardiogram voor patiënten met een verhoogd risico op linkerventrikeldisfunctie, zoals blijkt uit een van de volgende:

  • Voorafgaande behandeling met antracyclines
  • New York Heart Association klasse III of IV hartziekte of gecontroleerde klasse II ziekte
  • Voorafgaande centrale thoracale radiotherapie, inclusief radiotherapie van het hart
  • Myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
• Minstens 4 weken sinds eerdere definitieve thoraxbestraling (> 60 Gy) en hersteld
• Minstens 3 maanden na eerdere craniotomie voor resectie van hersenmetastasen
• Minstens 3 weken sinds eerdere radiotherapie voor hersenmetastasen
• Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) en hersteld
• Minstens 2 weken sinds eerdere palliatieve radiotherapie
• Ten minste 2 weken na een eerdere operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang of drainage van pleurale effusie of ascites) en hersteld
• Geen onvermogen of onwil om foliumzuur, cyanocobalamine (vitamine B12) of dexamethason in te nemen
• Geen eerdere pemetrexed-dinatrium

• Ten minste 5 halfwaardetijden sinds eerdere en geen gelijktijdige geneesmiddelen of biologische geneesmiddelen met proaritmisch potentieel, waaronder:

  • Amiodaronhydrochloride
  • Arseentrioxide
  • Bepridil
  • Chloroquine
  • Chloorpromazine
  • cisapride
  • Claritromycine
  • Disopyramide
  • Dofetilide
  • Domperidon
  • Droperidol
  • Erythromycine
  • Halofantrine
  • haloperidol
  • Ibutilide
  • Mesoridazine
  • Methadon
  • Pentamidine
  • Pimozide
  • Procaïnamide
  • Sotalol
  • Spafloxacine
  • Thioridazine
• Niet zwanger of verzorgend
• Meer dan 30 dagen sinds eerdere onderzoeksagenten en hersteld
• Geen aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gedurende 2 dagen vóór, tijdens en gedurende 2 dagen na toediening van pemetrexeddinatrium: Lage dosis aspirine (≤ 325 mg/dag) voor vasculaire aandoeningen toegestaan
• Geen langwerkende NSAID's (bijv. naproxen, piroxicam, diflunisal, nabumeton of celecoxib) gedurende 5 dagen vóór, tijdens en gedurende 2 dagen na dinatriumpemetrexed
• Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Levensverwachting > 12 weken
• Geen gelijktijdige medicatie die de nierfunctie aanzienlijk kan beïnvloeden (bijv. Vancomycine of amfotericine)
• Negatieve zwangerschapstest
• Teruggevallen ziekte