AZD2171 och Pemetrexed Dinatrium vid behandling av patienter med återfallande icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer
• Mätbar sjukdom, definierad som >= 1 endimensionellt mätbar lesion >= 20 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Lesioner i ett tidigare bestrålat område anses vara mätbara förutsatt att det har skett en ökning med >= 10 mm sedan avslutad strålbehandling

• Fick 1-2 tidigare kurer, inklusive 1 dublett kemoterapiregim, OCH uppfyller 1 av följande kriterier:

  • Inget tidigare bevacizumab (kohort A)
  • Patienter med skivepitelcancer, behandlade och kontrollerade hjärnmetastaser eller historia av hemoptys tillåts

• Fick 1-2 tidigare kurer*, inklusive 1 dublett kemoterapiregim, OCH uppfyller 1 av följande kriterier:

  • Tidigare behandlad med bevacizumab (kohort B)
  • Inget utsättande av bevacizumab för okontrollerbar hypertoni och/eller livshotande blödning
  • Måste ha sjukdomsprogression efter tidigare bevacizumab (OBS: *Tidigare adjuvant terapi anses vara 1 regim om sjukdomsprogression inträffade inom 1 år efter avslutad behandling; om en regim avbröts inom 2 kurser för allergisk reaktion eller oacceptabel läkemedelsspecifik toxicitet, den regimen dos räknas inte)
• Ingen stor pleurautgjutning eller ascites om den inte dräneras
• Inga aktiva hjärnmetastaser genom hjärn-MRT eller CT-skanning under de senaste 4 veckorna
• Patienter med behandlade, kontrollerade hjärnmetastaser tillåtna förutsatt att de är neurologiskt stabila utan anfall inom de senaste 3 veckorna
• ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• WBC >= 3 000/mm^3
• Bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ASAT och ALAT =< 2,5 gånger ULN (< 5 gånger ULN om levermetastaser finns)
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Urinprotein =< 1+ på 2 på varandra följande mätstickor tagna >= med 1 veckas mellanrum
• Inga signifikanta blödningar (dvs > 30 ml i 1 avsnitt) under de senaste 3 månaderna
• Ingen signifikant hemoptys (dvs > 5 mL färskt blod i 1 avsnitt) under de senaste 4 veckorna
• Ingen aktiv gastrointestinal sjukdom som kan påverka patientens förmåga att absorbera AZD2171
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD2171 eller dinatriumpemetrexed
• Inga andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ

• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
• Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
• Medel-QTc < 470 msek med EKG
• Ingen historia av familjärt långt QT-syndrom
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Inget viloblodtryck (BP) konsekvent > 140/90 mm Hg; Patienter vars blodtryck kontrolleras efter start, justering eller ökning av medicinering tillåts

• LVEF normal med MUGA eller ekokardiogram för patienter med ökad risk för vänsterkammardysfunktion, vilket framgår av något av följande:

  • Tidigare behandling med antracykliner
  • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom eller kontrollerad klass II sjukdom
  • Tidigare central thorax strålbehandling, inklusive strålbehandling mot hjärtat
  • Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
• Minst 4 veckor sedan tidigare definitiv strålbehandling med bröstet (> 60 Gy) och återhämtat sig
• Minst 3 månader sedan föregående kraniotomi för resektion av hjärnmetastaser
• Minst 3 veckor sedan tidigare strålbehandling för hjärnmetastaser
• Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) och återhämtat sig
• Minst 2 veckor sedan tidigare palliativ strålbehandling
• Minst 2 veckor sedan föregående operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst eller dränering av pleurautgjutning eller ascites) och återhämtat sig
• Ingen oförmåga eller ovilja att ta folsyra, cyanokobalamin (vitamin B12) eller dexametason
• Inget tidigare pemetrexeddinatrium

• Minst 5 halveringstider sedan tidigare och inga samtidiga läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential inklusive:

  • Amiodaronhydroklorid
  • Arseniktrioxid
  • Bepridil
  • Klorokin
  • Klorpromazin
  • Cisaprid
  • Klaritromycin
  • Disopyramid
  • Dofetilid
  • Domperidon
  • Droperidol
  • Erytromycin
  • Halofantrin
  • Haloperidol
  • Ibutilid
  • Mesoridazin
  • Metadon
  • Pentamidin
  • Pimozide
  • Prokainamid
  • Sotalol
  • Sparfloxacin
  • Tioridazin
• Inte gravid eller ammande
• Mer än 30 dagar sedan tidigare undersökningsmedel och återhämtade sig
• Inget acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under 2 dagar före, under och i 2 dagar efter administrering av pemetrexeddinatrium: Lågdos acetylsalicylsyra (≤ 325 mg/dag) för vaskulära störningar tillåts
• Inga långverkande NSAID (t.ex. naproxen, piroxikam, diflunisal, nabumeton eller celecoxib) under 5 dagar före, under och i 2 dagar efter pemetrexed dinatrium
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Inga samtidiga mediciner som markant kan påverka njurfunktionen (t.ex. vankomycin eller amfotericin)
• Negativt graviditetstest
• Återfallande sjukdom