AZD2171 og Pemetrexed Dinatrium ved behandling av pasienter med residiverende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft
• Målbar sykdom, definert som >= 1 endimensjonalt målbar lesjon >= 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral-CT-skanning
• Lesjoner i et tidligere bestrålt område anses som målbare forutsatt at det har vært en økning på >= 10 mm siden avsluttet strålebehandling

• Mottatt 1-2 tidligere regimer, inkludert 1 dublett kjemoterapiregime, OG oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Ingen tidligere bevacizumab (kohort A)
  • Pasienter med plateepitelkarsinom, behandlede og kontrollerte hjernemetastaser eller historie med hemoptyse tillatt

• Fikk 1-2 tidligere regimer*, inkludert 1 dublett kjemoterapiregime, OG oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Tidligere behandlet med bevacizumab (kohort B)
  • Ingen seponering av bevacizumab for ukontrollerbar hypertensjon og/eller livstruende blødninger
  • Må ha sykdomsprogresjon etter tidligere bevacizumab (MERK: *Tidligere adjuvant terapi regnes som 1 kur hvis sykdomsprogresjon skjedde innen 1 år etter fullført terapi; hvis et regime ble avbrutt innen 2 kurer på grunn av allergisk reaksjon eller uakseptabel legemiddelspesifikk toksisitet, det regimet dose teller ikke)
• Ingen stor pleural effusjon eller ascites med mindre den er drenert
• Ingen aktive hjernemetastaser ved hjerne-MR eller CT-skanning i løpet av de siste 4 ukene
• Pasienter med behandlet, kontrollert hjernemetastaser tillatt forutsatt at de er nevrologisk stabile uten anfall innen de siste 3 ukene
• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• WBC >= 3000/mm^3
• Bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• ASAT og ALAT =< 2,5 ganger ULN (< 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Urinprotein =< 1+ på 2 påfølgende peilepinner tatt >= med 1 ukes mellomrom
• Ingen signifikant blødning (dvs. > 30 ml i 1 episode) i løpet av de siste 3 månedene
• Ingen signifikant hemoptyse (dvs. > 5 ml friskt blod i 1 episode) i løpet av de siste 4 ukene
• Ingen aktiv gastrointestinal sykdom som kan påvirke pasientens evne til å absorbere AZD2171
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD2171 eller pemetrexed dinatrium
• Ingen andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ

• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
• Gjennomsnittlig QTc < 470 msek ved EKG
• Ingen historie med familiært langt QT-syndrom
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ikke noe hvileblodtrykk (BP) konsekvent > 140/90 mm Hg; Pasienter hvis blodtrykk er kontrollert etter oppstart, justering eller økning av medisinering tillatt

• LVEF normal ved MUGA eller ekkokardiogram for pasienter med økt risiko for venstre ventrikkel dysfunksjon, som dokumentert av ett av følgende:

  • Tidligere behandling med antracykliner
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller kontrollert klasse II sykdom
  • Tidligere sentral thoraxstrålebehandling, inkludert strålebehandling mot hjertet
  • Hjerteinfarkt de siste 12 månedene
• Minst 4 uker siden tidligere endelig strålebehandling med bryst (> 60 Gy) og restituert
• Minst 3 måneder siden tidligere kraniotomi for reseksjon av hjernemetastase
• Minst 3 uker siden tidligere strålebehandling for hjernemetastaser
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) og restituert
• Minst 2 uker siden tidligere palliativ strålebehandling
• Minst 2 uker siden tidligere operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang eller drenering av pleural effusjon eller ascites) og restituert
• Ingen manglende evne eller vilje til å ta folsyre, cyanokobalamin (vitamin B12) eller deksametason
• Ingen tidligere pemetrexed dinatrium

• Minst 5 halveringstider siden tidligere og ingen samtidige legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial, inkludert:

  • Amiodaronhydroklorid
  • Arsen trioksid
  • Bepridil
  • Klorokin
  • Klorpromazin
  • Cisaprid
  • Klaritromycin
  • Disopyramid
  • Dofetilid
  • Domperidon
  • Droperidol
  • Erytromycin
  • Halofantrin
  • Haloperidol
  • Ibutilid
  • Mesoridazin
  • Metadon
  • Pentamidin
  • Pimozide
  • Prokainamid
  • Sotalol
  • Sparfloxacin
  • Tioridazin
• Ikke gravid eller ammende
• Mer enn 30 dager siden tidligere undersøkelsesmidler og ble frisk
• Ingen aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i 2 dager før, under og i 2 dager etter administrering av pemetrexed dinatrium: Lavdose aspirin (≤ 325 mg/dag) for vaskulære lidelser tillatt
• Ingen langtidsvirkende NSAIDs (f.eks. naproxen, piroxicam, diflunisal, nabumeton eller celecoxib) i 5 dager før, under og i 2 dager etter pemetrexed dinatrium
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
• Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
• Forventet levealder > 12 uker
• Ingen samtidige medisiner som kan påvirke nyrefunksjonen markant (f.eks. vankomycin eller amfotericin)
• Negativ graviditetstest
• Tilbakefallende sykdom