スカンジナビア嚢胞性線維症アジスロマイシン研究
2014年3月13日 更新者：Christine Hansen、Rigshospitalet, Denmark
吸入コリスチンと経口シプロフロキサシンによる CF 患者の間欠性緑膿菌定着の治療における補助的な経口アジスロマイシン;次回のシュードモナス分離株の延期と慢性感染の予防。前向き二重盲検プラセボ対照スカンジナビア多施設研究。
嚢胞性線維症の患者では、緑膿菌による再発性気道感染症が最終的に慢性気道感染症につながります。
この研究の目的は、間欠性シュードモナス属気道感染症の治療における標準吸入コリスチンおよび経口シプロフロキサシンへの補助的な低用量アジスロマイシンが、間欠性シュードモナス属気道感染症の次のエピソードを延期し、慢性気道感染症の発症を予防できるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
嚢胞性線維症は、白人で最も一般的な遺伝性の、致命的な病気です。 この疾患は、緑膿菌によって引き起こされる再発性気道感染症を特徴とし、最終的に慢性気道感染症につながります。これが、この疾患で見られる罹患率と死亡率の増加の主な原因です。
緑膿菌はムコイド表現型に変化する能力を持っています - アルギン酸を産生し、バイオフィルムで成長し、抗生物質や白血球から微生物を保護します. 慢性感染が定着し、根絶が不可能になると、表現型の変化が見られます。 慢性的に感染した CF 患者における長期の低用量アジスロマイシンによる治療は、患者の臨床状態を改善することができます。 これの正確なメカニズムは知られていませんが、抗炎症効果とアジスロマイシンのアルギン酸産生を阻害する能力の組み合わせである可能性があります. バイオフィルム形成を阻害すると、細菌は抗生物質や白血球の影響を受けやすくなります。
慢性感染が確立する前に、非ムコイド緑膿菌による気道の再発性断続的なコロニー形成が見られます。 間欠性感染症は、抗生物質の組み合わせを使用して治療することができ、それによって緑膿菌による気道感染の次のエピソードを延期します。
この研究の目的は、CF患者の間欠性シュードモナス感染症の治療における補助的なアジスロマイシンが、次のシュードモナス菌定着のさらなる延期につながり、慢性感染症の発症を予防する可能性があるかどうかを明らかにすることです。 これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の多施設共同研究で行われます。
2 つの治療法を比較します。
- 経口アジスロマイシンと組み合わせた吸入コリスチンおよび経口シプロフロキサシン
- 経口プラセボと組み合わせた吸入コリスチンおよび経口シプロフロキサシン。
治療は3週間行われ、主要エンドポイントは、2つの治療群を比較して、患者の気道に緑膿菌が次に定着するまでの時間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Göteborg、スウェーデン、416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
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Lund、スウェーデン、221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
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Stockholm、スウェーデン、141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
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Aarhus N、デンマーク、8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
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Copenhagen、デンマーク、2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
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Bergen、ノルウェー、5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
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Oslo、ノルウェー、0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 遺伝子型および/または陽性発汗試験に基づく嚢胞性線維症の診断
- -書面および口頭の情報に基づく書面によるインフォームドコンセント
- グラム陰性菌による慢性気道感染症はありません
- 肥沃で性的に活発な女性は、研究に参加する際に避妊（p-ピル、IUD、または同様のパール指数の他の方法）を使用する必要があります。
除外基準:
- 含める前に 3 か月以内に得られた気道分泌物中の緑膿菌
- グラム陰性菌（バークホルデリア種、アクロモバクター・キシロスオキシダンス、パンドレア・アピスタ、ステノトロフォモナス・マルトフィリア）による気道の慢性感染症
- 緑膿菌による気道の慢性感染症（慢性感染症とは、微生物の増殖が6か月間継続すること、および/または特異的な沈殿抗体が少なくとも2レベルまで増加することによって定義されます）
- -シプロフロキサシンまたはコリスチンに耐性のある緑膿菌株による以前の感染
- シュードモナスワクチン接種研究への以前の参加
- 1歳未満の患者
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加するときに安全な避妊法（p-ピル、IUD、または同様のパール指数の方法）を使用したくない性的に活発な女性
- -地元の調査官によって判断された肝臓または腎臓の重度の機能不全
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
階層化グループ: 年齢が 8 歳未満で、家に CF 兄弟がいない。
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8歳未満のグループのシロップ用顆粒、40mg/ml。
用量: 1 日 1 回の用量で 5 mg/kg/日。
他の名前：
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実験的：B
階層化グループ: 年齢 >/= 8 歳、自宅に CF 兄弟はいない。
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250 mg の錠剤、アジスロマイシンまたはプラセボ。
投与量: 体重が 40 kg 未満の参加者には、1 日おきに 1 錠。体重40kg以上の参加者は毎日1錠。
他の名前：
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実験的：ハ
層別化グループ: 年齢 >/= 8 歳、自宅に CF 兄弟。
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250 mg の錠剤、アジスロマイシンまたはプラセボ。
投与量: 体重が 40 kg 未満の参加者には、1 日おきに 1 錠。体重40kg以上の参加者は毎日1錠。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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次の緑膿菌の気道定着（再定着）までの時間
時間枠：最長5年
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最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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患者の臨床状態（身長、体重、肺機能）
時間枠：最長5年
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最長5年
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緑膿菌の細菌学的検査（表現型、耐性）
時間枠：5年
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5年
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パルスフィールドゲル電気泳動法を用いた緑膿菌のジェノタイピング（同一株または新株による再感染）
時間枠：5年
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5年
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特異的な沈降性シュードモナス抗体（慢性感染症の確立）
時間枠：5年
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc、Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年5月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2006年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2006年12月14日
最初の投稿 (見積もり)
2006年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年3月13日
最終確認日
2014年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。