Skandinavische Mukoviszidose-Azithromycin-Studie
Ergänzendes orales Azithromycin zur Behandlung der intermittierenden Pseudomonas-Aeruginosa-Kolonisation bei CF-Patienten mit inhaliertem Colistin und oralem Ciprofloxacin; Verschiebung des nächsten Isolats von Pseudomonas und Prävention einer chronischen Infektion. Eine prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte skandinavische multizentrische Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zystische Fibrose ist die häufigste genetische, vererbte, tödliche Krankheit bei Kaukasiern. Die Krankheit ist durch wiederkehrende Atemwegsinfektionen gekennzeichnet, die durch Pseudomonas aeruginosa verursacht werden und letztendlich zu einer chronischen Atemwegsinfektion führen, die die Hauptursache für die erhöhte Morbidität und Mortalität bei dieser Krankheit ist.
P. aeruginosa hat die Fähigkeit, sich in einen mukoiden Phänotyp zu verwandeln – es produziert Alginat und wächst in einem Biofilm, der die Mikroorganismen vor Antibiotika und Leukozyten schützt. Die Veränderung des Phänotyps wird gesehen, wenn eine chronische Infektion etabliert ist und eine Ausrottung unmöglich wird. Eine Langzeitbehandlung mit niedrig dosiertem Azithromycin bei chronisch infizierten CF-Patienten kann den klinischen Zustand der Patienten verbessern. Der genaue Mechanismus dafür ist nicht bekannt, aber möglicherweise eine Kombination aus entzündungshemmenden Wirkungen und der Fähigkeit von Azithromycin, die Alginatproduktion zu hemmen. Die Hemmung der Biofilmbildung macht die Bakterien anfälliger für die Wirkung von Antibiotika und Leukozyten.
Vor der Etablierung einer chronischen Infektion wird eine rezidivierende, intermittierende Kolonisierung der Atemwege mit nicht-mukoidem P. aeruginosa beobachtet. Intermittierende Infektionen können mit einer Kombination von Antibiotika behandelt werden, wodurch die nächste Episode einer Atemwegsinfektion mit P. aeruginosa hinausgezögert wird.
Das Ziel dieser Studie ist es zu klären, ob die zusätzliche Gabe von Azithromycin bei der Behandlung der intermittierenden Pseudomonas-Infektion bei CF-Patienten zu einer weiteren Verschiebung der nächsten Pseudomonas-Besiedlung führen und möglicherweise die Entwicklung einer chronischen Infektion verhindern kann. Dies geschieht in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Multizenterstudie.
2 Behandlungen werden verglichen:
- Inhaliertes Colistin und orales Ciprofloxacin in Kombination mit oralem Azithromycin
- Inhaliertes Colistin und orales Ciprofloxacin in Kombination mit oralem Placebo.
Die Behandlung wird über 3 Wochen durchgeführt, und der primäre Endpunkt ist die Zeit bis zur nächsten Kolonisierung mit P. aeruginosa in den Atemwegen der Patienten, wobei die beiden Behandlungsgruppen verglichen werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aarhus N, Dänemark, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
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Bergen, Norwegen, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Norwegen, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
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Göteborg, Schweden, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
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Lund, Schweden, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
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Stockholm, Schweden, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
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Uppsala, Schweden, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von Mukoviszidose basierend auf Genotyp und/oder positivem Schweißtest
- Schriftliche Einverständniserklärung basierend auf schriftlichen und mündlichen Informationen
- Keine chronischen Atemwegsinfektionen mit gramnegativen Bakterien
- Fruchtbare, sexuell aktive Frauen müssen bei der Teilnahme an der Studie Verhütungsmittel anwenden (Pillen, IUP oder andere Methoden mit einem ähnlichen Pearl-Index).
Ausschlusskriterien:
- P. aeruginosa in Atemwegssekreten, die weniger als 3 Monate vor der Aufnahme gewonnen wurden
- Chronische Infektion der Atemwege durch gramnegative Bakterien (Burkholderia-Arten, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista oder Stenotrophomonas maltophilia)
- Chronische Infektion der Atemwege durch P. aeruginosa (eine chronische Infektion ist definiert durch anhaltendes Wachstum des Mikroorganismus über 6 Monate und/oder einen Anstieg spezifischer präzipitierender Antikörper auf einen Wert von mindestens 2)
- Frühere Infektion mit einem Stamm von P. aeruginosa, der gegen Ciprofloxacin oder Colistin resistent ist
- Vorherige Teilnahme an einer Pseudomonas-Impfstudie
- Patienten jünger als 1 Jahr
- Schwangere oder stillende Frauen oder sexuell aktive Frauen, die bei der Teilnahme an der Studie nicht bereit sind, sichere Verhütungsmittel (Pille, Spirale oder Methode mit ähnlichem Pearl-Index) anzuwenden
- Schwere Leber- oder Niereninsuffizienz nach Einschätzung des örtlichen Prüfarztes
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: EIN
Schichtungsgruppe: Alter unter 8 Jahren, keine CF-Geschwister zu Hause.
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Granulat für Sirup in der Gruppe unter 8 Jahren, 40 mg/ml.
Dosis: 5 mg/kg/Tag in einer Tagesdosis.
Andere Namen:
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Experimental: B
Schichtungsgruppe: Alter >/= 8 Jahre, keine CF-Geschwister zu Hause.
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Tabletten von 250 mg, Azithromycin oder Placebo.
Dosierung: 1 Tablette jeden zweiten Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht von weniger als 40 kg. 1 Tablette täglich für Teilnehmer ab 40 kg.
Andere Namen:
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Experimental: C
Schichtungsgruppe: Alter >/= 8 Jahre, CF-Geschwister zu Hause.
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Tabletten von 250 mg, Azithromycin oder Placebo.
Dosierung: 1 Tablette jeden zweiten Tag für Teilnehmer mit einem Gewicht von weniger als 40 kg. 1 Tablette täglich für Teilnehmer ab 40 kg.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Zeit bis zur nächsten Atemwegsbesiedlung (Rebesiedlung) mit Pseudomonas aeruginosa
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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bis zu 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Klinischer Zustand der Patienten (Größe, Gewicht und Lungenfunktion)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
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bis zu 5 Jahre
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Bakteriologische Untersuchung von Pseudomonas aeruginosa (Phänotyp, Resistenz)
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Genotypisierung von Pseudomonas aeruginosa mittels Pulsed-Field-Gelelektrophorese (Reinfektion durch identischen oder neuen Stamm)
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Spezifische, präzipitierende Pseudomonas-Antikörper (Etablierung einer chronischen Infektion)
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AZI/SCAND/01
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