Скандинавское муковисцидоз Исследование азитромицина
13 марта 2014 г. обновлено: Christine Hansen, Rigshospitalet, Denmark
Дополнительный пероральный азитромицин при лечении перемежающейся колонизации Pseudomonas Aeruginosa у пациентов с муковисцидозом с помощью ингаляционного колистина и перорального ципрофлоксацина; Отсрочка следующего выделения Pseudomonas и профилактика хронической инфекции. Проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое скандинавское многоцентровое исследование.
У пациентов с муковисцидозом рецидивирующая инфекция дыхательных путей, вызванная Pseudomonas aeruginosa, в конечном итоге приводит к хронической инфекции дыхательных путей.
Целью данного исследования является определение того, может ли добавление низких доз азитромицина к стандартному ингаляционному колистину и пероральному ципрофлоксацину при лечении интермиттирующей псевдомонадной инфекции дыхательных путей отсрочить следующий эпизод интермиттирующей синегнойной инфекции дыхательных путей и предотвратить развитие хронической инфекции дыхательных путей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Кистозный фиброз является наиболее распространенным генетическим, наследственным, смертельным заболеванием у представителей европеоидной расы. Заболевание характеризуется рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, вызванными Pseudomonas aeruginosa, которые в конечном итоге приводят к хроническим инфекциям дыхательных путей, что является основной причиной повышенной заболеваемости и смертности при этом заболевании.
P. aeruginosa обладает способностью переходить в мукоидный фенотип, продуцируя альгинат и образуя биопленку, защищающую микроорганизмы от антибиотиков и лейкоцитов. Изменение фенотипа наблюдается по мере установления хронической инфекции и невозможности эрадикации. Длительное лечение азитромицином в низких дозах у хронически инфицированных пациентов с муковисцидозом может улучшить клиническое состояние пациентов. Точный механизм этого неизвестен, но, возможно, это комбинация противовоспалительного действия и способности азитромицина ингибировать выработку альгината. Ингибирование биопленкообразования делает бактерии более восприимчивыми к действию антибиотиков и лейкоцитов.
До установления хронической инфекции наблюдается рецидивирующая, периодическая колонизация дыхательных путей немукоидной P. aeruginosa. Перемежающиеся инфекции можно лечить с помощью комбинации антибиотиков, тем самым отсрочив следующий эпизод инфекции дыхательных путей P. aeruginosa.
Целью данного исследования является выяснение того, может ли дополнительный прием азитромицина при лечении перемежающейся псевдомонадной инфекции у пациентов с муковисцидозом привести к дальнейшей отсрочке следующей псевдомонадной колонизации и, возможно, предотвратить развитие хронической инфекции. Это делается в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования.
Будут сравниваться 2 процедуры:
- Ингаляционный колистин и пероральный ципрофлоксацин в комбинации с пероральным азитромицином
- Ингаляционный колистин и пероральный ципрофлоксацин в сочетании с пероральным плацебо.
Лечение будет проводиться в течение 3 недель, и основной конечной точкой будет время до следующей колонизации P. aeruginosa в дыхательных путях пациентов при сравнении двух групп лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aarhus N, Дания, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
-
Copenhagen, Дания, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Норвегия, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
-
Lund, Швеция, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
-
Stockholm, Швеция, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
-
Uppsala, Швеция, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагностика кистозного фиброза на основании генотипа и/или положительного потового теста
- Письменное информированное согласие на основе письменной и устной информации
- Отсутствие хронических инфекций дыхательных путей с грамотрицательными бактериями
- Фертильные, сексуально активные женщины должны использовать контрацепцию (противозачаточные таблетки, ВМС или другие методы с аналогичным индексом Перла) при участии в исследовании.
Критерий исключения:
- P. aeruginosa в выделениях из дыхательных путей, полученных менее чем за 3 месяца до включения
- Хроническая инфекция дыхательных путей, вызванная грамотрицательными бактериями (виды Burkholderia, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista или Stenotrophomonas maltophilia)
- Хроническая инфекция дыхательных путей, вызванная P. aeruginosa (хроническая инфекция определяется продолжающимся ростом микроорганизма в течение 6 мес и/или повышением специфических, преципитирующих антител до уровня не менее 2)
- Предшествующая инфекция штаммом P. aeruginosa, устойчивым к ципрофлоксацину или колистину.
- Предыдущее участие в исследовании вакцинации против псевдомонад
- Пациенты моложе 1 года
- Беременные или кормящие женщины, или сексуально активные женщины, не желающие использовать безопасную контрацепцию (противозачаточные таблетки, ВМС или метод с аналогичным индексом Перла) при участии в исследовании
- Тяжелая недостаточность печени или почек по оценке местного исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А
Группа стратификации: Возраст до 8 лет, дома нет братьев и сестер с муковисцидозом.
|
Гранулят для сиропа в группе до 8 лет 40 мг/мл.
Дозировка: 5 мг/кг/день в одной суточной дозе.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Б
Группа стратификации: Возраст >/= 8 лет, дома нет братьев и сестер с муковисцидозом.
|
Таблетки по 250 мг, азитромицин или плацебо.
Дозировка: 1 таблетка через день для участников с весом менее 40 кг. 1 таблетка каждый день для участников весом 40 кг и более.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: С
Группа стратификации: Возраст >/= 8 лет, братья и сестры с муковисцидозом дома.
|
Таблетки по 250 мг, азитромицин или плацебо.
Дозировка: 1 таблетка через день для участников с весом менее 40 кг. 1 таблетка каждый день для участников весом 40 кг и более.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время до следующей колонизации дыхательных путей (повторной колонизации) Pseudomonas aeruginosa
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Клиническое состояние пациентов (рост, вес и функция легких)
Временное ограничение: до 5 лет
|
до 5 лет
|
|
Бактериологическое исследование синегнойной палочки (фенотип, резистентность)
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Генотипирование Pseudomonas aeruginosa с помощью гель-электрофореза в пульсирующем поле (повторное заражение, вызванное идентичным или новым штаммом)
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Специфические, преципитирующие псевдомонадные антитела (установление хронической инфекции)
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 декабря 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 марта 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2014 г.
Последняя проверка
1 марта 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AZI/SCAND/01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .