Studie skandinávské cystické fibrózy azithromycinu
13. března 2014 aktualizováno: Christine Hansen, Rigshospitalet, Denmark
Doplňkový perorální azithromycin v léčbě intermitentní kolonizace Pseudomonas aeruginosa u pacientů s CF s inhalačním kolistinem a perorálním ciprofloxacinem; Odložení další izolace Pseudomonas a prevence chronické infekce. Prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná skandinávská multicentrická studie.
U pacientů s cystickou fibrózou vede rekurentní infekce dýchacích cest způsobená Pseudomonas aeruginosa nakonec k chronické infekci dýchacích cest.
Účelem této studie je zjistit, zda doplňkové nízké dávky azithromycinu ke standardnímu inhalačnímu kolistinu a perorálnímu ciprofloxacinu při léčbě intermitentní infekce dýchacích cest pseudomonas mohou oddálit další epizodu intermitentní infekce dýchacích cest pseudomonas a zabránit rozvoji chronické infekce dýchacích cest.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Cystická fibróza je nejčastější genetické, dědičné, smrtelné onemocnění u bělochů. Toto onemocnění je charakterizováno opakujícími se infekcemi dýchacích cest způsobenými Pseudomonas aeruginosa, které nakonec vedou k chronické infekci dýchacích cest, která je hlavní příčinou zvýšené morbidity a mortality pozorované u tohoto onemocnění.
P. aeruginosa má schopnost změnit se na mukoidní fenotyp – produkuje alginát a roste v biofilmu, který chrání mikroorganismy před antibiotiky a leukocyty. Změna fenotypu se projevuje, když je zavedena chronická infekce a eradikace je nemožná. Léčba dlouhodobými nízkými dávkami azithromycinu u chronicky infikovaných pacientů s CF může zlepšit klinický stav pacientů. Přesný mechanismus toho není znám, ale pravděpodobně jde o kombinaci protizánětlivých účinků a schopnosti azithromycinu inhibovat produkci alginátu. Inhibice tvorby biofilmu zanechává bakterie náchylnější k působení antibiotik a leukocytů.
Před vznikem chronické infekce je pozorována rekurentní, intermitentní kolonizace dýchacích cest nemukoidní P. aeruginosa. Intermitentní infekce lze léčit kombinací antibiotik, čímž se odloží další epizoda infekce dýchacích cest P. aeruginosa.
Účelem této studie je objasnit, zda doplňkový azithromycin v léčbě intermitentní pseudomonasové infekce u pacientů s CF může vést k dalšímu oddálení další kolonizace pseudomonas a může zabránit rozvoji chronické infekce. To se provádí v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované multicentrické studii.
Budou porovnány 2 ošetření:
- Inhalační kolistin a perorální ciprofloxacin v kombinaci s perorálním azithromycinem
- Inhalační kolistin a perorální ciprofloxacin v kombinaci s perorálním placebem.
Léčba bude probíhat po dobu 3 týdnů a primárním koncovým bodem je doba do další kolonizace P. aeruginosa v dýchacích cestách pacientů, přičemž se porovnávají 2 léčebné skupiny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
45
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Norsko, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
-
Lund, Švédsko, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
-
Stockholm, Švédsko, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika cystické fibrózy na základě genotypu a/nebo pozitivního potního testu
- Písemný informovaný souhlas na základě písemných a mluvených informací
- Žádné chronické infekce dýchacích cest gramnegativními bakteriemi
- Plodné, sexuálně aktivní ženy musí při účasti ve studii používat antikoncepci (p-pilulky, IUD nebo jiné metody s podobným Pearlovým indexem).
Kritéria vyloučení:
- P. aeruginosa v sekretech dýchacích cest získaných méně než 3 měsíce před zařazením
- Chronická infekce dýchacích cest způsobená gramnegativními bakteriemi (druhy Burkholderia, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista nebo Stenotrophomonas maltophilia)
- Chronická infekce dýchacích cest způsobená P. aeruginosa (chronická infekce je definována pokračujícím růstem mikroorganismu po dobu 6 měsíců a/nebo zvýšením specifických, precipitujících protilátek na úroveň alespoň 2)
- Předchozí infekce kmenem P. aeruginosa rezistentním na ciprofloxacin nebo kolistin
- Předchozí účast ve studii očkování proti pseudomonas
- Pacienti mladší 1 roku
- Těhotné nebo kojící ženy nebo sexuálně aktivní ženy neochotné používat bezpečnou antikoncepci (p-pilulky, IUD nebo metoda s podobným Pearl-indexem), když se účastní studie
- Závažná nedostatečnost jater nebo ledvin podle posouzení místního vyšetřovatele
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A
Stratifikační skupina: Věk do 8 let, doma žádní CF sourozenci.
|
Granulát na sirup ve skupině do 8 let, 40 mg/ml.
Dávkování: 5 mg/kg/den v jedné denní dávce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B
Stratifikační skupina: Věk >/= 8 let, žádní CF sourozenci doma.
|
Tablety 250 mg, azithromycin nebo placebo.
Dávkování: 1 tableta obden pro účastníky s hmotností do 40 kg. 1 tableta denně pro účastníky vážící 40 kg a více.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: C
Stratifikační skupina: Věk >/= 8 let, sourozenci CF doma.
|
Tablety 250 mg, azithromycin nebo placebo.
Dávkování: 1 tableta obden pro účastníky s hmotností do 40 kg. 1 tableta denně pro účastníky vážící 40 kg a více.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas do další kolonizace dýchacích cest (rekolonizace) Pseudomonas aeruginosa
Časové okno: až 5 let
|
až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Klinický stav pacientů (výška, hmotnost a funkce plic)
Časové okno: až 5 let
|
až 5 let
|
|
Bakteriologické vyšetření Pseudomonas aeruginosa (fenotyp, rezistence)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Genotypizace Pseudomonas aeruginosa pomocí gelové elektroforézy v pulzním poli (reinfekce způsobená identickým nebo novým kmenem)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Specifické, precipitující pseudomonas-protilátky (vznik chronické infekce)
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. prosince 2006
První zveřejněno (Odhad)
15. prosince 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. března 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2014
Naposledy ověřeno
1. března 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AZI/SCAND/01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .