Étude scandinave sur l'azithromycine sur la fibrose kystique
Azithromycine orale supplémentaire dans le traitement de la colonisation intermittente par Pseudomonas Aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose avec colistine inhalée et ciprofloxacine orale ; Report du prochain isolement de Pseudomonas et prévention des infections chroniques. Une étude multicentrique scandinave prospective, en double aveugle et contrôlée par placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fibrose kystique est la maladie génétique, héréditaire et mortelle la plus courante chez les Caucasiens. La maladie est caractérisée par des infections récurrentes des voies respiratoires causées par Pseudomonas aeruginosa, conduisant finalement à une infection chronique des voies respiratoires, qui est la principale cause de la morbidité et de la mortalité accrues observées dans cette maladie.
P. aeruginosa a la capacité de passer au phénotype mucoïde - produisant de l'alginate et se développant dans un biofilm, qui protège les micro-organismes des antibiotiques et des leucocytes. Le changement de phénotype est observé au fur et à mesure que l'infection chronique s'établit et que l'éradication devient impossible. Le traitement à long terme avec de l'azithromycine à faible dose chez les patients atteints de mucoviscidose chroniquement infectés peut améliorer l'état clinique des patients. Le mécanisme exact de ce phénomène n'est pas connu, mais il s'agit peut-être d'une combinaison d'effets anti-inflammatoires et de la capacité de l'azithromycine à inhiber la production d'alginate. L'inhibition de la formation de biofilm rend les bactéries plus sensibles aux actions des antibiotiques et des leucocytes.
Avant l'établissement d'une infection chronique, on observe une colonisation récurrente et intermittente des voies respiratoires par P. aeruginosa non mucoïde. Les infections intermittentes peuvent être traitées à l'aide d'une combinaison d'antibiotiques, retardant ainsi le prochain épisode d'infection des voies respiratoires par P. aeruginosa.
Le but de cette étude est de clarifier si l'azithromycine supplémentaire dans le traitement de l'infection intermittente à pseudomonas chez les patients atteints de mucoviscidose peut entraîner un report supplémentaire de la prochaine colonisation par pseudomonas et peut-être empêcher le développement d'une infection chronique. Ceci est fait dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo.
2 traitements seront comparés :
- Colistine inhalée et ciprofloxacine orale en association avec l'azithromycine orale
- Colistine inhalée et ciprofloxacine orale en association avec un placebo oral.
Le traitement sera administré pendant 3 semaines, et le critère d'évaluation principal est le temps jusqu'à la prochaine colonisation par P. aeruginosa dans les voies respiratoires des patients, en comparant les 2 groupes de traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus N, Danemark, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
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Copenhagen, Danemark, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
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Bergen, Norvège, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Norvège, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
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Göteborg, Suède, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
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Lund, Suède, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
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Stockholm, Suède, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
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Uppsala, Suède, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de la fibrose kystique basé sur le génotype et/ou un test de la sueur positif
- Consentement éclairé écrit basé sur des informations écrites et orales
- Pas d'infections chroniques des voies respiratoires par des bactéries Gram-négatives
- Les femmes fertiles et sexuellement actives doivent utiliser une contraception (pilules p, stérilet ou autres méthodes avec un indice de Pearl similaire) lorsqu'elles participent à l'étude
Critère d'exclusion:
- P. aeruginosa dans les sécrétions des voies respiratoires obtenues moins de 3 mois avant l'inclusion
- Infection chronique des voies respiratoires causée par des bactéries à Gram négatif (espèces Burkholderia, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista ou Stenotrophomonas maltophilia)
- Infection chronique des voies respiratoires causée par P. aeruginosa (l'infection chronique est définie par une croissance continue du micro-organisme pendant 6 mois et/ou une augmentation des anticorps spécifiques précipitants à un niveau d'au moins 2)
- Infection antérieure par une souche de P. aeruginosa résistante à la ciprofloxacine ou à la colistine
- Participation antérieure à une étude de vaccination contre le pseudomonas
- Patients de moins de 1 an
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes sexuellement actives qui ne souhaitent pas utiliser une contraception sûre (pilules p, DIU ou méthode avec un indice de Pearl similaire) lors de leur participation à l'étude
- Insuffisance grave du foie ou des reins jugée par l'investigateur local
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: UNE
Groupe de stratification : Âge inférieur à 8 ans, pas de frères et sœurs FK à la maison.
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Granulés pour sirop dans le groupe des moins de 8 ans, 40 mg/ml.
Dose : 5 mg/kg/jour en une prise quotidienne.
Autres noms:
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Expérimental: B
Groupe de stratification : Âge >/= 8 ans, pas de frères et sœurs FK à la maison.
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Comprimés de 250 mg, azithromycine ou placebo.
Dosage : 1 comprimé tous les deux jours pour les participants pesant moins de 40 kg. 1 comprimé par jour pour les participants pesant 40 kg ou plus.
Autres noms:
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Expérimental: C
Groupe de stratification : Age >/= 8 ans, frères et sœurs CF à la maison.
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Comprimés de 250 mg, azithromycine ou placebo.
Dosage : 1 comprimé tous les deux jours pour les participants pesant moins de 40 kg. 1 comprimé par jour pour les participants pesant 40 kg ou plus.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Délai avant la prochaine colonisation des voies respiratoires (recolonisation) par Pseudomonas aeruginosa
Délai: jusqu'à 5 ans
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jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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État clinique des patients (taille, poids et fonction pulmonaire)
Délai: jusqu'à 5 ans
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jusqu'à 5 ans
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Examen bactériologique de Pseudomonas aeruginosa (phénotype, résistance)
Délai: 5 années
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5 années
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Génotypage de Pseudomonas aeruginosa par électrophorèse en champ pulsé (réinfection causée par une souche identique ou nouvelle)
Délai: 5 années
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5 années
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Anticorps pseudomonas spécifiques précipitants (établissement d'une infection chronique)
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Publications et liens utiles
Publications générales
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AZI/SCAND/01
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