Studio sull'azitromicina sulla fibrosi cistica scandinava
13 marzo 2014 aggiornato da: Christine Hansen, Rigshospitalet, Denmark
Azitromicina orale supplementare nel trattamento della colonizzazione intermittente da Pseudomonas aeruginosa in pazienti affetti da FC con colistina inalata e ciprofloxacina orale; Rinvio del prossimo isolamento di Pseudomonas e prevenzione dell'infezione cronica. Uno studio multicentrico scandinavo prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo.
Nei pazienti con fibrosi cistica, l'infezione ricorrente delle vie aeree causata da Pseudomonas aeruginosa porta infine a un'infezione cronica delle vie aeree.
Lo scopo di questo studio è determinare se l'azitromicina a basso dosaggio supplementare alla colistina per via inalatoria standard e alla ciprofloxacina orale nel trattamento dell'infezione intermittente delle vie aeree da pseudomonas possa posticipare il prossimo episodio di infezione intermittente delle vie aeree da pseudomonas e prevenire lo sviluppo di un'infezione cronica delle vie aeree.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fibrosi cistica è la malattia genetica, ereditaria e mortale più comune nei caucasici. La malattia è caratterizzata da infezioni ricorrenti delle vie aeree causate da Pseudomonas aeruginosa, che alla fine portano a infezioni croniche delle vie aeree, che è la causa principale dell'aumento della morbilità e della mortalità osservate in questa malattia.
P. aeruginosa ha la capacità di passare al fenotipo mucoide, producendo alginato e crescendo in biofilm, che protegge i microrganismi da antibiotici e leucociti. Il cambiamento nel fenotipo è visto come l'infezione cronica è stabilita e l'eradicazione diventa impossibile. Il trattamento a lungo termine con azitromicina a basso dosaggio in pazienti con infezione cronica da FC può migliorare le condizioni cliniche dei pazienti. Il meccanismo esatto per questo non è noto, ma è probabilmente una combinazione di effetti antinfiammatori e la capacità dell'azitromicina di inibire la produzione di alginato. L'inibizione della formazione del biofilm lascia i batteri più suscettibili alle azioni degli antibiotici e dei leucociti.
Prima dell'instaurarsi di un'infezione cronica, si osserva una colonizzazione ricorrente e intermittente delle vie aeree con P. aeruginosa non mucoide. Le infezioni intermittenti possono essere trattate utilizzando una combinazione di antibiotici, rinviando così il successivo episodio di infezione delle vie aeree da P. aeruginosa.
Lo scopo di questo studio è chiarire se l'azitromicina supplementare nel trattamento dell'infezione intermittente da pseudomonas nei pazienti con FC possa portare a un ulteriore rinvio della successiva colonizzazione da pseudomonas e forse prevenire lo sviluppo di un'infezione cronica. Questo viene fatto in uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
Verranno messi a confronto 2 trattamenti:
- Colistina per via inalatoria e ciprofloxacina orale in combinazione con azitromicina orale
- Colistina per via inalatoria e ciprofloxacina orale in combinazione con placebo orale.
Il trattamento verrà somministrato per 3 settimane e l'endpoint primario è il tempo fino alla successiva colonizzazione con P. aeruginosa nelle vie aeree dei pazienti, confrontando i 2 gruppi di trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
45
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Aarhus N, Danimarca, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
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Bergen, Norvegia, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Norvegia, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
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Göteborg, Svezia, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
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Lund, Svezia, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
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Stockholm, Svezia, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
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Uppsala, Svezia, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
1 anno e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di Fibrosi Cistica basata sul genotipo e/o test del sudore positivo
- Consenso informato scritto basato su informazioni scritte e orali
- Nessuna infezione cronica delle vie aeree da batteri Gram-negativi
- Le donne fertili e sessualmente attive devono usare la contraccezione (p-pillole, IUD o altri metodi con un Pearl-index simile) quando partecipano allo studio
Criteri di esclusione:
- P. aeruginosa nelle secrezioni delle vie aeree ottenute meno di 3 mesi prima dell'inclusione
- Infezione cronica delle vie aeree causata da batteri Gram-negativi (Burkholderia spp, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista o Stenotrophomonas maltophilia)
- Infezione cronica delle vie aeree causata da P. aeruginosa (l'infezione cronica è definita dalla continua crescita del microrganismo per 6 mesi e/o da un aumento di anticorpi specifici che precipitano a un livello di almeno 2)
- Precedente infezione con un ceppo di P. aeruginosa resistente alla ciprofloxacina o alla colistina
- Precedente partecipazione a uno studio sulla vaccinazione contro lo pseudomonas
- Pazienti di età inferiore a 1 anno
- Donne in gravidanza o in allattamento o donne sessualmente attive che non desiderano utilizzare contraccettivi sicuri (p-pillole, IUD o metodi con indice Pearl simile) quando partecipano allo studio
- Grave insufficienza del fegato o dei reni secondo il giudizio del ricercatore locale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: UN
Gruppo di stratificazione: età inferiore a 8 anni, nessun fratello CF a casa.
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Granulato per sciroppo nel gruppo sotto gli 8 anni, 40 mg/ml.
Dose: 5 mg/kg/giorno in una dose giornaliera.
Altri nomi:
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Sperimentale: B
Gruppo di stratificazione: Età >/= 8 anni, nessun fratello FC a casa.
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Compresse da 250 mg, azitromicina o placebo.
Dosaggio: 1 compressa a giorni alterni per i partecipanti con un peso inferiore a 40 kg. 1 compressa al giorno per partecipanti di peso pari o superiore a 40 kg.
Altri nomi:
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Sperimentale: C
Gruppo di stratificazione: Età >/= 8 anni, fratelli CF a casa.
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Compresse da 250 mg, azitromicina o placebo.
Dosaggio: 1 compressa a giorni alterni per i partecipanti con un peso inferiore a 40 kg. 1 compressa al giorno per partecipanti di peso pari o superiore a 40 kg.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tempo alla successiva colonizzazione delle vie aeree (ricolonizzazione) con Pseudomonas aeruginosa
Lasso di tempo: fino a 5 anni
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fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Condizioni cliniche dei pazienti (altezza, peso e funzionalità polmonare)
Lasso di tempo: fino a 5 anni
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fino a 5 anni
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Esame batteriologico di Pseudomonas aeruginosa (fenotipo, resistenza)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Genotipizzazione di Pseudomonas aeruginosa mediante elettroforesi su gel a campo pulsato (reinfezione causata da ceppo identico o nuovo)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Anticorpi pseudomonas specifici precipitanti (instaurazione di infezione cronica)
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2008
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 dicembre 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 dicembre 2006
Primo Inserito (Stima)
15 dicembre 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
14 marzo 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 marzo 2014
Ultimo verificato
1 marzo 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AZI/SCAND/01
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