Estudo escandinavo de fibrose cística com azitromicina
13 de março de 2014 atualizado por: Christine Hansen, Rigshospitalet, Denmark
Azitromicina oral suplementar no tratamento da colonização intermitente de Pseudomonas aeruginosa em pacientes com FC com colistina inalatória e ciprofloxacina oral; Adiamento do Próximo Isolamento de Pseudomonas e Prevenção da Infecção Crônica. Um estudo escandinavo multicêntrico prospectivo, duplo-cego e controlado por placebo.
Em pacientes com Fibrose Cística, a infecção recorrente das vias aéreas causada por Pseudomonas aeruginosa acaba levando à infecção crônica das vias aéreas.
O objetivo deste estudo é determinar se a azitromicina suplementar em baixa dose à colistina inalada padrão e ciprofloxacina oral no tratamento da infecção intermitente das vias aéreas por pseudomonas pode adiar o próximo episódio de infecção intermitente das vias aéreas por pseudomonas e prevenir o desenvolvimento de infecção crônica das vias aéreas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
A fibrose cística é a doença genética, hereditária e mortal mais comum em caucasianos. A doença é caracterizada por infecções recorrentes das vias aéreas causadas por Pseudomonas aeruginosa, levando, em última análise, à infecção crônica das vias aéreas, que é a principal causa do aumento da morbidade e mortalidade observadas nesta doença.
A P. aeruginosa tem a capacidade de mudar para fenótipo mucóide - produzindo alginato e crescendo em biofilme, que protege os microrganismos de antibióticos e leucócitos. A mudança no fenótipo é vista quando a infecção crônica é estabelecida e a erradicação torna-se impossível. O tratamento prolongado com azitromicina em baixa dose em pacientes com FC cronicamente infectados pode melhorar a condição clínica dos pacientes. O mecanismo exato para isso não é conhecido, mas é possivelmente uma combinação de efeitos anti-inflamatórios e a capacidade da azitromicina de inibir a produção de alginato. A inibição da formação de biofilme deixa as bactérias mais suscetíveis às ações de antibióticos e leucócitos.
Antes do estabelecimento da infecção crônica, observa-se colonização recorrente e intermitente das vias aéreas com P. aeruginosa não mucóide. As infecções intermitentes podem ser tratadas com uma combinação de antibióticos, adiando assim o próximo episódio de infecção das vias aéreas por P. aeruginosa.
O objetivo deste estudo é esclarecer se a azitromicina suplementar no tratamento da infecção intermitente por pseudomonas em pacientes com FC pode levar a um maior adiamento da próxima colonização por pseudomonas e talvez prevenir o desenvolvimento de infecção crônica. Isso é feito em um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
2 tratamentos serão comparados:
- Colistina inalatória e ciprofloxacina oral em combinação com azitromicina oral
- Colistina inalada e ciprofloxacina oral em combinação com placebo oral.
O tratamento será administrado por 3 semanas, e o ponto final primário é o tempo até a próxima colonização com P. aeruginosa nas vias aéreas dos pacientes, comparando os 2 grupos de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
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Bergen, Noruega, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Noruega, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
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Göteborg, Suécia, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
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Lund, Suécia, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
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Stockholm, Suécia, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
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Uppsala, Suécia, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Fibrose Cística com base no genótipo e/ou teste do suor positivo
- Consentimento informado por escrito com base em informações escritas e faladas
- Sem infecções crônicas das vias aéreas com bactérias Gram-negativas
- Mulheres férteis e sexualmente ativas devem usar métodos contraceptivos (pílulas P, DIU ou outros métodos com índice de Pearl semelhante) ao participar do estudo
Critério de exclusão:
- P. aeruginosa em secreções das vias aéreas obtidas menos de 3 meses antes da inclusão
- Infecção crônica das vias aéreas causada por bactérias Gram-negativas (espécies de Burkholderia, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista ou Stenotrophomonas maltophilia)
- Infecção crônica das vias aéreas causada por P. aeruginosa (infecção crônica é definida pelo crescimento contínuo do microrganismo por 6 meses e/ou aumento de anticorpos precipitantes específicos a um nível de pelo menos 2)
- Infecção prévia com cepa de P. aeruginosa resistente a ciprofloxacina ou colistina
- Participação anterior em um estudo de vacinação contra pseudomonas
- Pacientes com menos de 1 ano
- Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres sexualmente ativas que não desejam usar contracepção segura (pílulas p, DIU ou método com índice de Pearl similar) ao participar do estudo
- Insuficiência grave do fígado ou rins, conforme julgado pelo investigador local
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: UMA
Grupo de estratificação: Idade menor de 8 anos, sem irmãos com FC em casa.
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Granulado para xarope no grupo menor de 8 anos, 40 mg/ml.
Dose: 5 mg/kg/dia em dose única diária.
Outros nomes:
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Experimental: B
Grupo de estratificação: Idade >/= 8 anos, sem irmãos com FC em casa.
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Comprimidos de 250 mg, azitromicina ou placebo.
Dosagem: 1 comprimido em dias alternados para participantes com peso inferior a 40 kg. 1 comprimido por dia para participantes com peso igual ou superior a 40 kg.
Outros nomes:
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Experimental: C
Grupo de estratificação: Idade >/= 8 anos, irmãos com FC em casa.
|
Comprimidos de 250 mg, azitromicina ou placebo.
Dosagem: 1 comprimido em dias alternados para participantes com peso inferior a 40 kg. 1 comprimido por dia para participantes com peso igual ou superior a 40 kg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tempo para a próxima colonização das vias aéreas (recolonização) com Pseudomonas aeruginosa
Prazo: até 5 anos
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até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Condições clínicas dos pacientes (altura, peso e função pulmonar)
Prazo: até 5 anos
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até 5 anos
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Exame bacteriológico de Pseudomonas aeruginosa (fenótipo, resistência)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Genotipagem de Pseudomonas aeruginosa usando Eletroforese em Gel de Campo Pulsado (reinfecção causada por cepa idêntica ou nova)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Anticorpos precipitantes específicos contra pseudomonas (estabelecimento de infecção crônica)
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
15 de dezembro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
14 de março de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de março de 2014
Última verificação
1 de março de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AZI/SCAND/01
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