Estudio escandinavo de azitromicina en fibrosis quística
13 de marzo de 2014 actualizado por: Christine Hansen, Rigshospitalet, Denmark
Azitromicina oral suplementaria en el tratamiento de la colonización intermitente por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con FQ con colistina inhalada y ciprofloxacina oral; Posponer el próximo aislamiento de Pseudomonas y prevención de la infección crónica. Un estudio multicéntrico escandinavo prospectivo, doble ciego, controlado con placebo.
En pacientes con fibrosis quística, la infección recurrente de las vías respiratorias causada por Pseudomonas aeruginosa finalmente conduce a una infección crónica de las vías respiratorias.
El propósito de este estudio es determinar si la azitromicina de dosis baja complementaria a la colistina estándar inhalada y la ciprofloxacina oral en el tratamiento de la infección intermitente de las vías respiratorias por pseudomonas puede posponer el próximo episodio de infección intermitente de las vías respiratorias por pseudomonas y prevenir el desarrollo de una infección crónica de las vías respiratorias.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fibrosis quística es la enfermedad genética, hereditaria y mortal más común en los caucásicos. La enfermedad se caracteriza por infecciones recurrentes de las vías respiratorias causadas por Pseudomonas aeruginosa, que en última instancia conducen a una infección crónica de las vías respiratorias, que es la principal causa del aumento de la morbilidad y la mortalidad observada en esta enfermedad.
P. aeruginosa tiene la capacidad de cambiar al fenotipo mucoide, produciendo alginato y creciendo en biopelícula, lo que protege a los microorganismos de los antibióticos y los leucocitos. El cambio en el fenotipo se observa a medida que se establece la infección crónica y la erradicación se vuelve imposible. El tratamiento a largo plazo con dosis bajas de azitromicina en pacientes con FQ crónicamente infectados puede mejorar el estado clínico de los pacientes. Se desconoce el mecanismo exacto de esto, pero posiblemente sea una combinación de efectos antiinflamatorios y la capacidad de la azitromicina para inhibir la producción de alginato. La inhibición de la formación de biopelículas deja a las bacterias más susceptibles a las acciones de los antibióticos y los leucocitos.
Antes del establecimiento de la infección crónica, se observa una colonización recurrente e intermitente de las vías respiratorias con P. aeruginosa no mucoide. Las infecciones intermitentes se pueden tratar con una combinación de antibióticos, lo que pospone el próximo episodio de infección de las vías respiratorias por P. aeruginosa.
El propósito de este estudio es aclarar si la azitromicina suplementaria en el tratamiento de la infección intermitente por pseudomonas en pacientes con FQ puede conducir a un mayor aplazamiento de la próxima colonización por pseudomonas y tal vez prevenir el desarrollo de una infección crónica. Esto se hace en un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Se compararán 2 tratamientos:
- Colistina inhalada y ciprofloxacina oral en combinación con azitromicina oral
- Colistina inhalada y ciprofloxacina oral en combinación con placebo oral.
El tratamiento se administrará durante 3 semanas y el criterio principal de valoración es el tiempo hasta la próxima colonización con P. aeruginosa en las vías respiratorias de los pacientes, comparando los 2 grupos de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
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Bergen, Noruega, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
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Oslo, Noruega, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
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Göteborg, Suecia, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
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Lund, Suecia, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
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Stockholm, Suecia, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
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Uppsala, Suecia, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de Fibrosis Quística basado en genotipo y/o prueba de sudor positiva
- Consentimiento informado por escrito basado en información escrita y hablada
- Sin infecciones crónicas de las vías respiratorias con bacterias Gram-negativas
- Las mujeres fértiles y sexualmente activas deben usar métodos anticonceptivos (píldoras p, DIU u otros métodos con un índice de Pearl similar) cuando participen en el estudio.
Criterio de exclusión:
- P. aeruginosa en secreciones de las vías respiratorias obtenidas menos de 3 meses antes de la inclusión
- Infección crónica de las vías respiratorias causada por bacterias Gram negativas (especies de Burkholderia, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista o Stenotrophomonas maltophilia)
- Infección crónica de las vías respiratorias causada por P. aeruginosa (la infección crónica se define por el crecimiento continuo del microorganismo durante 6 meses y/o un aumento de anticuerpos precipitantes específicos a un nivel de al menos 2)
- Infección previa con una cepa de P. aeruginosa resistente a ciprofloxacina o colistina
- Participación previa en un estudio de vacunación contra pseudomonas
- Pacientes menores de 1 año
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres sexualmente activas que no deseen utilizar métodos anticonceptivos seguros (píldoras p, DIU o métodos con un índice de Pearl similar) cuando participen en el estudio
- Insuficiencia grave del hígado o los riñones a juicio del investigador local
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A
Grupo de estratificación: Edad menor de 8 años, sin hermanos con FQ en casa.
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Granulado para jarabe en el grupo de menores de 8 años, 40 mg/ml.
Dosis: 5 mg/kg/día en una toma diaria.
Otros nombres:
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Experimental: B
Grupo de estratificación: Edad >/= 8 años, sin hermanos con FQ en casa.
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Comprimidos de 250 mg, azitromicina o placebo.
Dosis: 1 tableta en días alternos para participantes con un peso inferior a 40 kg´s. 1 tableta cada día para participantes con un peso de 40 kg o más.
Otros nombres:
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Experimental: C
Grupo de estratificación: Edad ≥ 8 años, hermanos con FQ en casa.
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Comprimidos de 250 mg, azitromicina o placebo.
Dosis: 1 tableta en días alternos para participantes con un peso inferior a 40 kg´s. 1 tableta cada día para participantes con un peso de 40 kg o más.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo hasta la próxima colonización de las vías respiratorias (recolonización) con Pseudomonas aeruginosa
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Estado clínico de los pacientes (altura, peso y función pulmonar)
Periodo de tiempo: hasta 5 años
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hasta 5 años
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Examen bacteriológico de Pseudomonas aeruginosa (fenotipo, resistencia)
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Genotipificación de Pseudomonas aeruginosa mediante electroforesis en gel de campo pulsado (reinfección causada por una cepa idéntica o nueva)
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Anticuerpos contra pseudomonas precipitantes específicos (establecimiento de infección crónica)
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2006
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2006
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de diciembre de 2006
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de marzo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2014
Última verificación
1 de marzo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Azitromicina
Otros números de identificación del estudio
- AZI/SCAND/01
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