Scandinavische Cystic Fibrosis Azithromycin-studie
Aanvullende orale azithromycine bij de behandeling van intermitterende Pseudomonas Aeruginosa-kolonisatie bij CF-patiënten met geïnhaleerde colistine en orale ciprofloxacine; Het volgende isolaat van Pseudomonas uitstellen en chronische infectie voorkomen. Een prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde Scandinavische multicenterstudie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cystic Fibrosis is de meest voorkomende erfelijke, erfelijke, dodelijke ziekte bij blanken. De ziekte wordt gekenmerkt door terugkerende luchtweginfecties veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa, die uiteindelijk leiden tot chronische luchtweginfectie, wat de belangrijkste oorzaak is van de verhoogde morbiditeit en mortaliteit bij deze ziekte.
P. aeruginosa heeft het vermogen om te veranderen in mucoïde fenotype - alginaat te produceren en te groeien in biofilm, die de micro-organismen beschermt tegen antibiotica en leukocyten. De verandering in het fenotype wordt gezien als een chronische infectie is vastgesteld en uitroeiing onmogelijk wordt. Behandeling met langdurige lage dosis azithromycine bij chronisch geïnfecteerde CF-patiënten kan de klinische toestand van de patiënten verbeteren. Het exacte mechanisme hiervoor is niet bekend, maar is mogelijk een combinatie van ontstekingsremmende effecten en het vermogen van azithromycine om de alginaatproductie te remmen. Remming van biofilmvorming maakt de bacteriën vatbaarder voor de werking van antibiotica en leukocyten.
Voorafgaand aan het ontstaan van een chronische infectie wordt terugkerende, intermitterende kolonisatie van de luchtwegen met niet-mucoïde P. aeruginosa gezien. Intermitterende infecties kunnen worden behandeld met een combinatie van antibiotica, waardoor de volgende episode van luchtweginfectie met P. aeruginosa wordt uitgesteld.
Het doel van deze studie is om te verduidelijken of aanvullende azitromycine bij de behandeling van intermitterende pseudomonas-infectie bij CF-patiënten kan leiden tot verder uitstel van volgende pseudomonas-kolonisatie en misschien de ontwikkeling van chronische infectie kan voorkomen. Dit gebeurt in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie.
Er worden 2 behandelingen vergeleken:
- Geïnhaleerde colistine en oraal ciprofloxacine in combinatie met oraal azithromycine
- Geïnhaleerde colistine en oraal ciprofloxacine in combinatie met oraal placebo.
De behandeling zal gedurende 3 weken worden gegeven en het primaire eindpunt is de tijd tot de volgende kolonisatie met P. aeruginosa in de luchtwegen van de patiënten, waarbij de 2 behandelingsgroepen worden vergeleken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus N, Denemarken, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Noorwegen, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
-
Lund, Zweden, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
-
Stockholm, Zweden, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
-
Uppsala, Zweden, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van Cystic Fibrosis op basis van genotype en/of positieve zweettest
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming op basis van schriftelijke en gesproken informatie
- Geen chronische luchtweginfecties met Gram-negatieve bacteriën
- Vruchtbare, seksueel actieve vrouwen moeten anticonceptie gebruiken (p-pillen, spiraaltje of andere methoden met een vergelijkbare Pearl-index) bij deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- P. aeruginosa in luchtwegsecreties verkregen minder dan 3 maanden voorafgaand aan opname
- Chronische infectie van de luchtwegen veroorzaakt door Gram-negatieve bacteriën (Burkholderia-soorten, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista of Stenotrophomonas maltophilia)
- Chronische infectie van de luchtwegen veroorzaakt door P. aeruginosa (chronische infectie wordt gedefinieerd door aanhoudende groei van het micro-organisme gedurende 6 maanden en/of een toename van specifieke, precipiterende antilichamen tot een niveau van ten minste 2)
- Eerdere infectie met een stam van P. aeruginosa die resistent is tegen ciprofloxacine of colistine
- Eerdere deelname aan een pseudomonas-vaccinatie-onderzoek
- Patiënten jonger dan 1 jaar
- Zwangere of zogende vrouwen, of seksueel actieve vrouwen die geen veilige anticonceptie willen gebruiken (p-pillen, spiraaltje of methode met vergelijkbare Pearl-index) bij deelname aan het onderzoek
- Ernstige insufficiëntie van de lever of nieren zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EEN
Stratificatiegroep: Leeftijd onder de 8 jaar, geen CF broers en zussen thuis.
|
Granulaat voor siroop in de groep onder de 8 jaar, 40 mg/ml.
Dosis: 5 mg/kg/dag in één dagelijkse dosis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: B
Stratificatiegroep: Leeftijd >/= 8 jaar, geen CF broers en zussen thuis.
|
Tabletten van 250 mg, azitromycine of placebo.
Dosering: om de dag 1 tablet voor deelnemers met een gewicht van minder dan 40 kg. 1 tablet per dag voor deelnemers die 40 kg of meer wegen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: C
Stratificatiegroep: Leeftijd >/= 8 jaar, CF broers en zussen thuis.
|
Tabletten van 250 mg, azitromycine of placebo.
Dosering: om de dag 1 tablet voor deelnemers met een gewicht van minder dan 40 kg. 1 tablet per dag voor deelnemers die 40 kg of meer wegen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd tot volgende luchtwegkolonisatie (herkolonisatie) met Pseudomonas aeruginosa
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klinische toestand van de patiënten (lengte, gewicht en longfunctie)
Tijdsspanne: tot 5 jaar
|
tot 5 jaar
|
|
Bacteriologisch onderzoek van Pseudomonas aeruginosa (fenotype, resistentie)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Genotypering van Pseudomonas aeruginosa met behulp van Pulsed Field Gel-elektroforese (herinfectie veroorzaakt door identieke of nieuwe stam)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Specifieke, precipiterende pseudomonas-antilichamen (vaststelling van chronische infectie)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AZI/SCAND/01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .