Skandinavian kystinen fibroosi atsitromysiinitutkimus
torstai 13. maaliskuuta 2014 päivittänyt: Christine Hansen, Rigshospitalet, Denmark
Täydentävä oraalinen atsitromysiini Pseudomonas Aeruginosan ajoittaisen kolonisaation hoidossa CF-potilailla hengitetyllä kolistiinilla ja suun kautta otettavalla siprofloksasiinilla; Seuraavan Pseudomonas-isolaatin lykkääminen ja kroonisen infektion ehkäisy. Tulevaisuuden, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu skandinaavinen monikeskustutkimus.
Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla Pseudomonas aeruginosan aiheuttama toistuva hengitystieinfektio johtaa lopulta krooniseen hengitystieinfektioon.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko pieniannoksinen atsitromysiini täydentää tavanomaista inhaloitavaa kolistiinia ja oraalista siprofloksasiinia ajoittaisen pseudomonas-hengitystieinfektion hoidossa lykätä seuraavaa ajoittaisen pseudomonas-hengitystieinfektion episodia ja estää kroonisen hengitystieinfektion kehittymisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystinen fibroosi on yleisin geneettinen, perinnöllinen, tappava tauti valkoihoisilla. Taudille on tunnusomaista Pseudomonas aeruginosa -bakteerin aiheuttamat toistuvat hengitystieinfektiot, jotka johtavat lopulta krooniseen hengitystieinfektioon, joka on pääasiallinen syy tähän taudin lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen.
P. aeruginosalla on kyky muuttua mukoidiseksi fenotyypiksi - tuottaa alginaattia ja kasvaa biofilmissä, joka suojaa mikro-organismeja antibiooteilta ja leukosyyteiltä. Fenotyypin muutos nähdään kroonisen infektion vakiintuessa ja hävittämisestä tulee mahdotonta. Pitkäaikainen, pieniannoksinen atsitromysiinihoito kroonisesti infektoituneilla CF-potilailla voi parantaa potilaiden kliinistä tilaa. Tämän tarkkaa mekanismia ei tunneta, mutta se on mahdollisesti yhdistelmä anti-inflammatorisia vaikutuksia ja atsitromysiinin kykyä estää alginaatin tuotantoa. Biofilmin muodostumisen estäminen jättää bakteerit herkemmiksi antibioottien ja leukosyyttien vaikutuksille.
Ennen kroonisen infektion muodostumista havaitaan hengitysteiden toistuvaa, ajoittaista kolonisaatiota ei-mukoidisella P. aeruginosalla. Jaksottaisia infektioita voidaan hoitaa käyttämällä antibioottien yhdistelmää, mikä lykkää seuraavaa P. aeruginosan hengitystieinfektion episodia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko atsitromysiinilisähoito CF-potilaiden ajoittaisen pseudomonas-infektion hoidossa johtaa seuraavan pseudomonas-kolonisaation lykkäämiseen edelleen ja ehkäistä kroonisen infektion kehittymistä. Tämä tehdään satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa.
2 hoitoa verrataan:
- Inhaloitava kolistiini ja oraalinen siprofloksasiini yhdessä suun kautta otettavan atsitromysiinin kanssa
- Inhaloitava kolistiini ja oraalinen siprofloksasiini yhdessä suun kautta otettavan lumelääkkeen kanssa.
Hoitoa annetaan 3 viikon ajan, ja ensisijainen päätepiste on aika seuraavaan P. aeruginosan kolonisaatioon potilaiden hengitysteissä, kun verrataan kahta hoitoryhmää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Norja, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
-
Stockholm, Ruotsi, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
-
-
-
-
-
Aarhus N, Tanska, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kystisen fibroosin diagnoosi genotyypin ja/tai positiivisen hikoilutestin perusteella
- Kirjallinen tietoinen suostumus, joka perustuu kirjallisiin ja suullisiin tietoihin
- Ei kroonisia gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamia hengitystieinfektioita
- Hedelmällisten, seksuaalisesti aktiivisten naisten tulee käyttää ehkäisyä (p-pillerit, kierukka tai muut menetelmät, joilla on samanlainen Pearl-indeksi) osallistuessaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- P. aeruginosa hengitysteiden eritteissä, jotka on saatu alle 3 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Gram-negatiivisten bakteerien (Burkholderia-lajit, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista tai Stenotrophomonas maltophilia) aiheuttamat krooniset hengitysteiden infektiot
- P. aeruginosan aiheuttama krooninen hengitysteiden infektio (krooninen infektio määritellään mikro-organismin jatkuvalla kasvulla 6 kuukauden ajan ja/tai spesifisten, saostuvien vasta-aineiden lisääntymisellä tasolle vähintään 2)
- Aiempi infektio P. aeruginosa -kannassa, joka on resistentti siprofloksasiinille tai kolistiinille
- Aikaisempi osallistuminen pseudomonas-rokotustutkimukseen
- Alle 1-vuotiaat potilaat
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai seksuaalisesti aktiiviset naiset, jotka eivät halua käyttää turvallista ehkäisyä (p-pillerit, kierukka tai menetelmä, jolla on samanlainen Pearl-indeksi) osallistuessaan tutkimukseen
- Vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta paikallisen tutkijan arvioiden mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Ositusryhmä: Ikä alle 8 vuotta, ei CF-sisaruksia kotona.
|
Siirappirakeet alle 8-vuotiaille, 40 mg/ml.
Annos: 5 mg/kg/vrk yhtenä vuorokautisena annoksena.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B
Ositusryhmä: Ikä >/= 8 vuotta, ei CF-sisaruksia kotona.
|
250 mg:n tabletit, atsitromysiini tai lumelääke.
Annostus: 1 tabletti joka toinen päivä alle 40 kg painaville osallistujille. 1 tabletti päivässä vähintään 40 kg painaville osallistujille.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C
Ositusryhmä: Ikä >/= 8 vuotta, CF-sisarukset kotona.
|
250 mg:n tabletit, atsitromysiini tai lumelääke.
Annostus: 1 tabletti joka toinen päivä alle 40 kg painaville osallistujille. 1 tabletti päivässä vähintään 40 kg painaville osallistujille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika seuraavaan hengitysteiden kolonisaatioon (uudelleenkolonisaatio) Pseudomonas aeruginosan kanssa
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden kliininen tila (pituus, paino ja keuhkojen toiminta)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
jopa 5 vuotta
|
|
Pseudomonas aeruginosan bakteriologinen tutkimus (fenotyyppi, resistenssi)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Pseudomonas aeruginosan genotyypitys pulssikenttägeelielektroforeesilla (uudestaan aiheuttama identtinen tai uusi kanta)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Spesifiset, saostavat pseudomonas-vasta-aineet (kroonisen infektion muodostuminen)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. joulukuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. joulukuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 15. joulukuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 14. maaliskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. maaliskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AZI/SCAND/01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
Kliiniset tutkimukset Tutki lääkitystä, atsitromysiiniä tai lumelääkettä
-
Radicle ScienceValmis
-
Radicle ScienceAktiivinen, ei rekrytointiKipu | Neuropaattinen kipu | Nosiseptiivinen kipuYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisNukkumishäiriö | Nukkua | UnihäiriötYhdysvallat
-
Radicle ScienceRekrytointiKognitiivinen toimintoYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisKognitiivinen toimintoYhdysvallat
-
Radicle ScienceValmisVatsakipu | Ruoansulatus | GI-häiriötYhdysvallat
-
Radicle ScienceRekrytointiVatsakipu | Ruoansulatus | GI-häiriötYhdysvallat
-
The Ojai FoundationValmis
-
University of PennsylvaniaNovo Nordisk A/SValmis