Scandinavian Cystic Fibrosis Azithromycin Study
13. mars 2014 oppdatert av: Christine Hansen, Rigshospitalet, Denmark
Supplerende oral azitromycin i behandling av intermitterende Pseudomonas Aeruginosa-kolonisering hos CF-pasienter med inhalert kolistin og oral ciprofloksacin; Utsettelse av neste isolat av Pseudomonas og forebygging av kronisk infeksjon. En prospektiv, dobbeltblindet, placebokontrollert skandinavisk multisenterstudie.
Hos pasienter med cystisk fibrose fører tilbakevendende luftveisinfeksjon forårsaket av Pseudomonas aeruginosa til slutt til kronisk luftveisinfeksjon.
Hensikten med denne studien er å finne ut om supplerende lavdose azitromycin til standard inhalert kolistin og oral ciprofloksacin ved behandling av intermitterende pseudomonas luftveisinfeksjon kan utsette neste episode med intermitterende pseudomonas luftveisinfeksjon og forhindre utvikling av kronisk luftveisinfeksjon.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cystisk fibrose er den vanligste genetiske, arvelige, dødelige sykdommen hos kaukasiere. Sykdommen er preget av tilbakevendende luftveisinfeksjoner forårsaket av Pseudomonas aeruginosa, som til slutt fører til kronisk luftveisinfeksjon, som er hovedårsaken til økt sykelighet og dødelighet som sees ved denne sykdommen.
P. aeruginosa har evnen til å endre til mucoid fenotype - produserer alginat og vokser i biofilm, som beskytter mikroorganismene mot antibiotika og leukocytter. Endringen i fenotype sees når kronisk infeksjon er etablert og utryddelse blir umulig. Behandling med langvarig lavdose azitromycin hos kronisk infiserte CF-pasienter kan forbedre den kliniske tilstanden til pasientene. Den eksakte mekanismen for dette er ikke kjent, men er muligens en kombinasjon av antiinflammatoriske effekter og azitromycins evne til å hemme alginatproduksjonen. Hemming av biofilmdannelse gjør bakteriene mer mottakelige for virkningene av antibiotika og leukocytter.
Før etablering av kronisk infeksjon ses tilbakevendende, intermitterende kolonisering av luftveiene med ikke-mucoid P. aeruginosa. Intermitterende infeksjoner kan behandles med en kombinasjon av antibiotika, og dermed utsette neste episode av luftveisinfeksjon med P. aeruginosa.
Hensikten med denne studien er å avklare om supplerende azitromycin i behandling av intermitterende pseudomonas-infeksjon hos CF-pasienter kan føre til ytterligere utsettelse av neste pseudomonas-kolonisering og kanskje forhindre utvikling av kronisk infeksjon. Dette er gjort i en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert multisenterstudie.
2 behandlinger vil bli sammenlignet:
- Inhalert kolistin og oral ciprofloksacin i kombinasjon med oral azitromycin
- Inhalert kolistin og oral ciprofloksacin i kombinasjon med oral placebo.
Behandlingen vil bli gitt i 3 uker, og det primære endepunktet er tiden til neste kolonisering med P. aeruginosa i luftveiene til pasientene, sammenlignet med de 2 behandlingsgruppene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
45
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo, Norge, 0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige, 416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
-
Lund, Sverige, 221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av cystisk fibrose basert på genotype og/eller positiv svettetest
- Skriftlig informert samtykke basert på skriftlig og muntlig informasjon
- Ingen kroniske luftveisinfeksjoner med gramnegative bakterier
- Fertile, seksuelt aktive kvinner må bruke prevensjon (p-piller, spiral eller andre metoder med lignende Pearl-indeks) når de deltar i studien
Ekskluderingskriterier:
- P. aeruginosa i luftveissekret oppnådd mindre enn 3 måneder før inkludering
- Kronisk infeksjon i luftveiene forårsaket av gramnegative bakterier (Burkholderia-arter, Achromobacter xylosoxidans, Pandorea apista eller Stenotrophomonas maltophilia)
- Kronisk infeksjon i luftveiene forårsaket av P. aeruginosa (kronisk infeksjon er definert ved fortsatt vekst av mikroorganismen i 6 måneder og/eller en økning i spesifikke, utfellende antistoffer til et nivå på minst 2)
- Tidligere infeksjon med en stamme av P. aeruginosa som er resistent mot ciprofloksacin eller kolistin
- Tidligere deltagelse i en pseudomonas-vaksinasjonsstudie
- Pasienter yngre enn 1 år
- Gravide eller ammende kvinner, eller seksuelt aktive kvinner som ikke vil bruke sikker prevensjon (p-piller, spiral eller metode med lignende Pearl-indeks) når de deltar i studien
- Alvorlig insuffisiens i leveren eller nyrene som bedømt av den lokale etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EN
Stratifiseringsgruppe: Alder under 8 år, ingen CF-søsken hjemme.
|
Granulat til sirup i gruppen under 8 år, 40 mg/ml.
Dose: 5 mg/kg/dag i én daglig dose.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B
Stratifiseringsgruppe: Alder >/= 8 år, ingen CF-søsken hjemme.
|
Tabletter på 250 mg, azitromycin eller placebo.
Dosering: 1 tablett annenhver dag for deltakere med vekt under 40 kg. 1 tablett hver dag for deltakere som veier 40 kg eller mer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: C
Stratifiseringsgruppe: Alder >/= 8 år, CF-søsken hjemme.
|
Tabletter på 250 mg, azitromycin eller placebo.
Dosering: 1 tablett annenhver dag for deltakere med vekt under 40 kg. 1 tablett hver dag for deltakere som veier 40 kg eller mer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til neste luftveiskolonisering (rekolonisering) med Pseudomonas aeruginosa
Tidsramme: opptil 5 år
|
opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Pasientens kliniske tilstand (høyde, vekt og lungefunksjon)
Tidsramme: opptil 5 år
|
opptil 5 år
|
|
Bakteriologisk undersøkelse av Pseudomonas aeruginosa (fenotype, resistens)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Genotyping av Pseudomonas aeruginosa ved bruk av Pulsed Field Gel Electrophoresis (re-infeksjon forårsaket av identisk eller ny stamme)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Spesifikke, utfellende pseudomonas-antistoffer (etablering av kronisk infeksjon)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc, Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. desember 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2006
Først lagt ut (Anslag)
15. desember 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. mars 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mars 2014
Sist bekreftet
1. mars 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AZI/SCAND/01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .