斯堪的纳维亚囊性纤维化阿奇霉素研究
2014年3月13日 更新者：Christine Hansen、Rigshospitalet, Denmark
补充口服阿奇霉素治疗吸入多粘菌素和口服环丙沙星的 CF 患者间歇性铜绿假单胞菌定植；推迟下一次分离假单胞菌和预防慢性感染。一项前瞻性、双盲、安慰剂对照的斯堪的纳维亚多中心研究。
在囊性纤维化患者中，由铜绿假单胞菌引起的反复气道感染最终导致慢性气道感染。
本研究的目的是确定在标准吸入粘菌素和口服环丙沙星的基础上补充低剂量阿奇霉素治疗间歇性假单胞菌气道感染是否可以推迟下一次间歇性假单胞菌气道感染发作并预防慢性气道感染的发展。
研究概览
详细说明
囊性纤维化是白种人中最常见的遗传性致命疾病。 该病的特征是铜绿假单胞菌引起的反复气道感染，最终导致慢性气道感染，这是该病发病率和死亡率增加的主要原因。
铜绿假单胞菌能够转变为粘液表型 - 产生藻酸盐并在生物膜中生长，从而保护微生物免受抗生素和白细胞的侵害。 表型的变化被视为慢性感染的建立并且根除变得不可能。 用长期低剂量阿奇霉素治疗慢性感染的 CF 患者可以改善患者的临床状况。 其确切机制尚不清楚，但可能是抗炎作用和阿奇霉素抑制藻酸盐生成能力的结合。 抑制生物膜形成使细菌更容易受到抗生素和白细胞的作用。
在建立慢性感染之前，可以看到非粘液性铜绿假单胞菌在气道中反复、间歇性定植。 可以使用抗生素组合治疗间歇性感染，从而推迟下一次铜绿假单胞菌气道感染。
本研究的目的是阐明在 CF 患者间歇性假单胞菌感染的治疗中补充阿奇霉素是否会导致进一步推迟下一次假单胞菌定植并可能预防慢性感染的发展。 这是在一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究中完成的。
将比较 2 种治疗方法：
- 吸入粘菌素和口服环丙沙星联合口服阿奇霉素
- 吸入多粘菌素和口服环丙沙星联合口服安慰剂。
治疗将持续 3 周，主要终点是患者气道中铜绿假单胞菌下一次定植的时间，比较 2 个治疗组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Aarhus N、丹麦、8200
- CF-centre Skejby, Skejby Sygehus, Brendstrupgaardsvej 100
-
Copenhagen、丹麦、2100
- CF-centre Copenhagen, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
-
-
-
-
-
Bergen、挪威、5021
- CF-centre Bergen, Haukeland Universitetssykehus
-
Oslo、挪威、0407
- CF-centre Oslo, Ullevaal Universitetssykehus
-
-
-
-
-
Göteborg、瑞典、416 85
- CF-centre Göteborg, Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus
-
Lund、瑞典、221 85
- CF-centre Lund, Universitetssjukhuset i Lund
-
Stockholm、瑞典、141 86
- CF-centre Stockholm, Karolinska Universitetssjukhuset, Huddinge
-
Uppsala、瑞典、751 85
- CF-centre Uppsala, Akademiska Barnsjukhuset
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 基于基因型和/或汗液试验阳性的囊性纤维化诊断
- 基于书面和口头信息的书面知情同意书
- 没有革兰氏阴性细菌的慢性气道感染
- 生育能力强、性活跃的女性在参与研究时必须使用避孕药具（避孕药、宫内节育器或具有类似珍珠指数的其他方法）
排除标准：
- 纳入前不到 3 个月获得的气道分泌物中的铜绿假单胞菌
- 由革兰氏阴性菌（伯克霍尔德菌属、木糖氧化无色杆菌、Pandorea apista 或嗜麦芽窄食单胞菌）引起的慢性气道感染
- 由铜绿假单胞菌引起的气道慢性感染（慢性感染定义为微生物持续生长 6 个月和/或特异性抗体增加至至少 2 水平）
- 以前感染过对环丙沙星或粘菌素有耐药性的铜绿假单胞菌菌株
- 以前参加过假单胞菌疫苗接种研究
- 小于 1 岁的患者
- 孕妇或哺乳期妇女，或性活跃的妇女在参与研究时不愿使用安全避孕措施（避孕药、宫内节育器或具有类似 Pearl-index 的方法）
- 由当地调查员判断为严重的肝脏或肾脏功能不全
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：一种
分层组：年龄在 8 岁以下，家中没有 CF 兄弟姐妹。
|
8 岁以下组糖浆颗粒，40 毫克/毫升。
剂量：5 mg/kg/天，每日一次。
其他名称：
|
|
实验性的：乙
分层组：年龄 >/= 8 岁，家中没有 CF 兄弟姐妹。
|
250 毫克片剂，阿奇霉素或安慰剂。
剂量：体重低于 40 公斤的参与者每隔一天服用 1 片。体重 40 公斤或以上的参与者每天 1 片。
其他名称：
|
|
实验性的：C
分层组：年龄 >/= 8 岁，家中有 CF 兄弟姐妹。
|
250 毫克片剂，阿奇霉素或安慰剂。
剂量：体重低于 40 公斤的参与者每隔一天服用 1 片。体重 40 公斤或以上的参与者每天 1 片。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
下一次气道定植（再定植）铜绿假单胞菌的时间
大体时间：长达 5 年
|
长达 5 年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
患者的临床情况（身高、体重和肺功能）
大体时间：长达 5 年
|
长达 5 年
|
|
铜绿假单胞菌细菌学检查（表型、耐药性）
大体时间：5年
|
5年
|
|
使用脉冲场凝胶电泳对铜绿假单胞菌进行基因分型（由相同或新菌株引起的再次感染）
大体时间：5年
|
5年
|
|
特异性沉淀性假单胞菌抗体（慢性感染的建立）
大体时间：5年
|
5年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Niels Hoiby, Prof.M.D.DSc、Department of Clinical Microbiology, Rigshospitalet
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Saiman L, Marshall BC, Mayer-Hamblett N, Burns JL, Quittner AL, Cibene DA, Coquillette S, Fieberg AY, Accurso FJ, Campbell PW 3rd; Macrolide Study Group. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Oct 1;290(13):1749-56. doi: 10.1001/jama.290.13.1749.
- Doring G, Conway SP, Heijerman HG, Hodson ME, Hoiby N, Smyth A, Touw DJ. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus. Eur Respir J. 2000 Oct;16(4):749-67. doi: 10.1034/j.1399-3003.2000.16d30.x.
- Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug;4 Suppl 2:49-54. doi: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.
- Valerius NH, Koch C, Hoiby N. Prevention of chronic Pseudomonas aeruginosa colonisation in cystic fibrosis by early treatment. Lancet. 1991 Sep 21;338(8769):725-6. doi: 10.1016/0140-6736(91)91446-2.
- Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, Rosenthal M. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):978-84. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11081-6.
- Gillis RJ, White KG, Choi KH, Wagner VE, Schweizer HP, Iglewski BH. Molecular basis of azithromycin-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Sep;49(9):3858-67. doi: 10.1128/AAC.49.9.3858-3867.2005.
- Hansen CR, Pressler T, Koch C, Hoiby N. Long-term azitromycin treatment of cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa infection; an observational cohort study. J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):35-40. doi: 10.1016/j.jcf.2004.09.001.
- Jaffe A, Francis J, Rosenthal M, Bush A. Long-term azithromycin may improve lung function in children with cystic fibrosis. Lancet. 1998 Feb 7;351(9100):420. doi: 10.1016/S0140-6736(05)78360-4. No abstract available.
- Wolter J, Seeney S, Bell S, Bowler S, Masel P, McCormack J. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax. 2002 Mar;57(3):212-6. doi: 10.1136/thorax.57.3.212.
- Kobayashi H. Biofilm disease: its clinical manifestation and therapeutic possibilities of macrolides. Am J Med. 1995 Dec 29;99(6A):26S-30S. doi: 10.1016/s0002-9343(99)80282-4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2006年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2006年12月14日
首次发布 (估计)
2006年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年3月13日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.