乳がん患者におけるSAHAの臨床試験

乳がんは、さまざまな化学療法剤に対して感受性がありますが、最初は感受性があるにもかかわらず、通常は耐性が出現し、疾患の再発または進行を引き起こします。 したがって、乳がんの治療における新しいクラスの薬剤の探索が緊急に必要とされています。 ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 活性の強力な阻害剤であるボリノスタットまたは SAHA は、開発の初期段階にある新しいクラスの抗がん剤です。 ボリノスタットは、培養中のさまざまな形質転換細胞の分化、細胞増殖停止、および/またはアポトーシスの誘導に有効であり、細胞株および動物モデルで乳癌に対する活性を示しています。 探索的薬物動態分析により、経口ボリノスタットが優れた生物学的利用能を有することが実証されました。 経口ボリノスタットは、完了または進行中の臨床研究に登録された 300 人以上の患者に投与されています。 最大耐量 (MTD) は 400 mg q.d です。または 200 mg b.i.d. 継続的に、または 300 mg b.i.d. x 週 3 日連続。 用量制限毒性 (DLT) は非血液毒性 (食欲不振、脱水、下痢、疲労) であり、薬物投与が中断されるとすぐに解消します。 この研究は、アントラサイクリン系薬剤とタキサン系薬剤で効果がなかった乳癌患者におけるボリノスタットの安全性と有効性を評価し、有効であることが証明されれば、乳癌の治療手段に重要な新しいクラスの薬剤を追加します。 研究は2つのフェーズに分けられます。フェーズIは、400mg q.dから開始して、集団のMTDを決定します。 継続的に、DLT の場合には段階的に用量を減少させます。第 2 相では、12 ～ 37 人の評価可能な患者の MTD でのボリノスタットの有効性を判断します。 相関研究（薬物動態学、薬理遺伝学、血漿プロテオミクス、腫瘍ヒストンのアセチル化、ゲノミクスおよびプロテオミクス）を実施して、ボリノスタットに対する治療反応および/または毒性を予測するマーカーを特定し、テーラーメイド療法の将来の目標を達成します。