Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie SAHA u pacientek s rakovinou prsu

8. prosince 2013 aktualizováno: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Fáze I/II klinické studie Vorinostatu u pacientek s recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem prsu

Účel:

  • vyhodnotit bezpečnost Vorinostatu.
  • vyhodnotit účinnost Vorinostatu při léčbě rakoviny prsu
  • vyhodnotit, jak tělo studovaného subjektu reaguje na Vorinostat, jak tyto reakce souvisí s geny subjektu a zda lze změny proteinů v krvi subjektu použít k předpovědi, jak bude rakovina subjektu reagovat na Vorinostat

Předpokládáme, že Vorinostat jako nová třída protirakovinných látek může vyvolat odpověď u pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří byli dříve léčeni antracykliny a taxany. Kromě toho předpokládáme, že hladiny Vorinostatu v séru mohou korelovat s klinickou odpovědí a toxicitou a že Vorinostat může vyvolat jedinečné změny proteinů v plazmě u pacientů, kteří reagují na léčbu, a že tyto proteiny mohou být zase použity jako prediktivní biomarkery pro odpověď na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina prsu je citlivá na řadu chemoterapeutik, ale navzdory počáteční citlivosti se obvykle objevuje rezistence, která vede k relapsu nebo progresi onemocnění. Zkoumání nových tříd látek v léčbě rakoviny prsu je proto naléhavě potřeba. Vorinostat nebo SAHA, silný inhibitor aktivity histondeacetylázy (HDAC), představuje novou třídu protirakovinných látek v raných stádiích vývoje. Vorinostat je aktivní při indukci diferenciace, zastavení buněčného růstu a/nebo apoptózy v široké škále transformovaných buněk v kultuře a prokázal aktivitu proti rakovině prsu v buněčných liniích a zvířecích modelech. Průzkumná farmakokinetická analýza prokázala, že perorální Vorinostat má vynikající biologickou dostupnost. Perorální přípravek Vorinostat byl podáván více než 300 pacientům zařazeným do dokončených nebo probíhajících klinických studií. Maximální tolerovaná dávka (MTD) je 400 mg q.d. nebo 200 mg b.i.d. kontinuálně, nebo 300 mg b.i.d. x 3 po sobě jdoucí dny v týdnu. Toxicita omezující dávku (DLT) je nehematologická (anorexie, dehydratace, průjem a únava), která rychle odezní po přerušení podávání léku. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost Vorinostatu u pacientek s rakovinou prsu, u kterých selhaly antracykliny a taxany, a pokud se prokáže jejich účinnost, přidá do léčebného armamentária rakoviny prsu novou důležitou třídu látek. Studie bude rozdělena do 2 fází: fáze I ke stanovení MTD v naší populaci, počínaje 400 mg q.d. kontinuálně, s progresivním snižováním dávky v případě DLT; a fáze 2 ke stanovení účinnosti Vorinostatu při MTD u 12-37 hodnotitelných pacientů. Budou provedeny korelační studie (farmakokinetika, farmakogenetika, plazmatická proteomika, acetylace histonů v nádoru, genomika a proteomika) s cílem identifikovat markery, které budou predikovat odpověď na léčbu a/nebo toxicitu na Vorinostat, aby bylo dosaženo budoucího cíle terapie na míru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

49

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapur, 149547
        • National University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Cytologicky nebo histologicky potvrzený adenokarcinom prsu, který je recidivující a/nebo metastatický
  • Musí mít měřitelnou chorobu definovanou kritérii RECIST
  • Ne více než 2 předchozí chemoterapie pro recidivující a/nebo metastatické onemocnění s výjimkou neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie
  • Dříve dostávali chemoterapii obsahující antracykliny a taxany k léčbě rakoviny prsu v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě
  • Musí být schopen polykat kapsle
  • Přiměřená rezerva kostní dřeně a funkce jater
  • Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie, pokud neexistuje doklad o neplodnosti.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem HDAC. Pacienti, kteří dostávali taková činidla pro jiné indikace, např. epilepsie, se mohou do studie přihlásit po 30denním vymývacím období.
  • Známé postižení CNS nádorem
  • Současné užívání perorálních retinoidů nebo jakéhokoli vitaminu A, kromě jedné multivitaminové tablety denně
  • Akutní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo antimykotik, známá infekce HIV, aktivní infekce hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění
  • Rakovina jiná než rakovina prsu s výjimkou bazaliomu nebo onemocnění, které bylo v remisi po dobu ≥ 5 let
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vorinostat
Část fáze I, která určí bezpečnost 400 mg Vorinostatu jednou denně, nepřetržitě u asijské populace. V případě významné toxicity omezující dávku při této dávce se bude postupovat podle předem stanoveného schématu snížení dávky. Fáze II přijme další pacienty ve stanovené dávce s cílem vyhodnotit účinnost léku.
Lék: Vorinostat
MK-0683 tobolky, 100 mg, 400 mg jednou denně, kontinuálně (na úrovni dávky 0 - fáze 1 část studie)
Ostatní jména:
  • MK-0683

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické laboratorní testy
Časové okno: Screening (návštěva 1) a každý týden během cyklu 1
Laboratorní testy budou zahrnovat: plný krevní obraz, albumin, alkalickou fosfatázu, celkový bilirubin, BUN, vápník, chlorid, kreatinin, glukózu, LDH, draslík, celkový protein, AST, ALT, sodík a kyselinu močovou
Screening (návštěva 1) a každý týden během cyklu 1
Známky života
Časové okno: Screening (1. návštěva) a při dalších návštěvách
Vitální funkce budou zahrnovat puls, krevní tlak, teplotu a rychlost dýchání. Jakékoli klinicky významné abnormality vitálních funkcí související s léčbou by měly být hlášeny a sledovány jako nežádoucí příhoda.
Screening (1. návštěva) a při dalších návštěvách
Elektrokardiogramy
Časové okno: (Návštěva 1) a každých 12 týdnů během léčby.
Výsledky EKG budou zkontrolovány zkoušejícím a každá klinicky významná abnormalita EKG, která se objeví po léčbě, by měla být hlášena a sledována jako nežádoucí příhoda.
(Návštěva 1) a každých 12 týdnů během léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace vorinostatu ve vzorcích séra
Časové okno: Cyklus 1, den 1 (1. týden) a cyklus 1, den 15 (3. týden)
Vorinostat a jeho dva metabolity SAHA-glukuronid a kyselina n-fenylsukcinamová ve vzorcích lidského séra budou izolovány vysokovýkonným kapalinovým chromatografem (HTLC) on-line extrakčním systémem.AUC, konstanta rychlosti konečné eliminace, celková clearance séra (CL), objem bude vypočtena distribuce (Vz) a biologická dostupnost po perorálním podání
Cyklus 1, den 1 (1. týden) a cyklus 1, den 15 (3. týden)
Úroveň acetylace histonu H3
Časové okno: Výchozí stav a 3 týdny po zahájení léčby Vorinostatem
10 ml plné krve se odebere do heparinizovaných zkumavek na začátku a 3 týdny po zahájení léčby Vorinostatem a centrifuguje se, aby se získaly periferní mononukleární buňky. Histony budou izolovány a acetylovaný histon H3 vyhodnocen analýzou Western blot a enzymem linked immunosorbent assay (ELISA).
Výchozí stav a 3 týdny po zahájení léčby Vorinostatem
Známé funkční jednonukleotidové polymorfismy
Časové okno: před zahájením léčby
Budou charakterizovány známé funkční jednonukleotidové polymorfismy (SNP) genů kódujících proteiny, které jsou relevantní pro farmakokinetickou dispozici a farmakodynamiku Vorinostatu. Komplexnější genotypizace pomocí vysoce výkonných sekvenačních technik bude prováděna u „odlehlých hodnot“, kteří mají extrémní farmakokinetické parametry nebo kteří zažívají výjimečnou toxicitu nebo odpověď nádoru, aby se identifikovaly nové funkční SNP.
před zahájením léčby
Základní profily plazmatických proteinů a změny v odpovědi na chemoterapii
Časové okno: základní linie, v den 1 každého následujícího léčebného cyklu pro prvních 6 cyklů, následovaných 3 měsíčně až do zdokumentované progrese onemocnění.
Studie plazmové proteomiky pomocí SELDI-MS s technologií Ciphergen budou shromažďovány sériově, aby se identifikovaly proteinové markery, které jsou spojeny s odpovědí Vorinostatu.
základní linie, v den 1 každého následujícího léčebného cyklu pro prvních 6 cyklů, následovaných 3 měsíčně až do zdokumentované progrese onemocnění.
Studie acetylace nádorových histonů, studie genomiky a proteomiky (volitelné)
Časové okno: na začátku a 3 týdny po zahájení léčby Vorinostatem
Vzorky nádoru budou bleskově zmrazeny v kapalném dusíku pro následnou extrakci RNA a proteinu pro studie acetylace histonů nádoru, studie genové exprese a proteomické studie ve snaze identifikovat biomarkery, které korelují s biologickými účinky Vorinostatu a klinickou odpovědí.
na začátku a 3 týdny po zahájení léčby Vorinostatem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Soo Chin LEE, MBBS,MRCP, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. prosince 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. prosince 2006

První zveřejněno (Odhad)

27. prosince 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. prosince 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2013

Naposledy ověřeno

1. prosince 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BR05/24/06
  • DSRB Reference Code: B/06/275 (Jiný identifikátor: NHG Domain Specific Review Board)
  • HSA No: CTC0600314 (Jiný identifikátor: Health Science Authority (Singapore))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit