Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne SAHA u pacjentów z rakiem piersi

8 grudnia 2013 zaktualizowane przez: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Badanie kliniczne I/II fazy worinostatu u pacjentów z nawracającym i/lub przerzutowym rakiem piersi

Zamiar:

  • ocenić bezpieczeństwo Vorinostatu.
  • ocenić skuteczność Vorinostatu w leczeniu raka piersi
  • ocenić, jak organizm badanej osoby reaguje na Vorinostat, jak te reakcje odnoszą się do genów badanej osoby i czy zmiany białka we krwi badanej osoby można wykorzystać do przewidywania, jak rak pacjenta zareaguje na Vorinostat

Stawiamy hipotezę, że Vorinostat, jako nowa klasa leków przeciwnowotworowych, może indukować odpowiedź u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi, którzy byli wcześniej leczeni antracyklinami i taksanami. Ponadto stawiamy hipotezę, że poziomy worinostatu w surowicy mogą korelować z odpowiedzią kliniczną i toksycznością oraz że worinostat może indukować unikalne zmiany białek w osoczu u pacjentów reagujących, oraz że te białka mogą z kolei być stosowane jako biomarkery predykcyjne dla odpowiedzi na leczenie.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak piersi jest wrażliwy na szereg środków chemioterapeutycznych, ale pomimo początkowej wrażliwości zwykle pojawia się oporność, co powoduje nawrót lub progresję choroby. Z tego względu istnieje pilna potrzeba poszukiwania nowych klas środków w leczeniu raka piersi. Worinostat lub SAHA, silny inhibitor aktywności deacetylazy histonowej (HDAC), reprezentuje nową klasę środków przeciwnowotworowych we wczesnych stadiach rozwoju. Worinostat jest aktywny w indukowaniu różnicowania, zatrzymania wzrostu komórek i/lub apoptozy w szerokiej gamie transformowanych komórek w hodowli i wykazuje aktywność przeciwko rakowi piersi w liniach komórkowych i modelach zwierzęcych. Eksploracyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że ​​doustny Vorinostat ma doskonałą biodostępność. Doustny worinostat podano ponad 300 pacjentom uczestniczącym w zakończonych lub trwających badaniach klinicznych. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) wynosi 400 mg qd. lub 200 mg dwa razy dziennie w sposób ciągły lub 300 mg dwa razy dziennie x 3 kolejne dni w tygodniu. Toksyczności ograniczające dawkę (DLT) nie mają charakteru hematologicznego (jadłowstręt, odwodnienie, biegunka i zmęczenie), które ustępują szybko po przerwaniu podawania leku. Badanie to oceni bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Vorinostat u pacjentek z rakiem piersi, u których nie powiodły się antracykliny i taksany, a jeśli okaże się, że jest aktywny, doda ważną nową klasę środków do arsenału leczenia raka piersi. Badanie zostanie podzielone na 2 fazy: faza I w celu określenia MTD w naszej populacji, począwszy od dawki 400mg q.d. w sposób ciągły, ze stopniowym zmniejszaniem dawki w przypadku DLT; i faza 2 w celu określenia skuteczności Vorinostatu w MTD u 12-37 pacjentów nadających się do oceny. Przeprowadzone zostaną badania korelacyjne (farmakokinetyka, farmakogenetyka, proteomika osocza, acetylacja histonów guza, genomika i proteomika) w celu zidentyfikowania markerów, które będą przewidywać odpowiedź na leczenie i/lub toksyczność worinostatu, aby osiągnąć przyszły cel, jakim jest terapia dostosowana.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

49

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapur, 149547
        • National University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony gruczolakorak piersi nawracający i/lub przerzutowy
  • Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST
  • Nie więcej niż 2 wcześniejsze chemioterapie z powodu nawrotu i/lub przerzutów choroby, z wyłączeniem chemioterapii neoadjuwantowej lub adjuwantowej
  • Wcześniej otrzymana chemioterapia zawierająca antracykliny i taksany w leczeniu raka piersi w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym lub z przerzutami
  • Musi być w stanie połykać kapsułki
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego i czynność wątroby
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem HDAC. Pacjenci, którzy otrzymywali takie środki z innych wskazań, np. padaczki, mogą zostać włączeni do badania po 30-dniowym okresie wymywania.
  • Znane zajęcie OUN przez guz
  • Jednoczesne stosowanie doustnych retinoidów lub jakiejkolwiek witaminy A, innej niż jedna tabletka multiwitaminowa dziennie
  • Ostra infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych, znana infekcja wirusem HIV, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba
  • Rak inny niż rak piersi, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub choroby, która jest w remisji od ≥5 lat
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Worinostat
Część fazy I, która określi bezpieczeństwo 400 mg Vorinostatu raz dziennie, w sposób ciągły w populacji azjatyckiej. W przypadku znacznej toksyczności ograniczającej dawkę przy tej dawce zostanie zastosowany ustalony z góry schemat redukcji dawki. Faza II będzie rekrutować dodatkowych pacjentów przy określonej dawce w celu oceny skuteczności leku.
Lek: Worinostat
Kapsułki MK-0683, 100 mg, 400 mg raz dziennie, w sposób ciągły (na poziomie dawki 0 - faza 1 część badania)
Inne nazwy:
  • MK-0683

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kliniczne testy laboratoryjne
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (wizyta 1) i co tydzień podczas cyklu 1
Badania laboratoryjne będą obejmować: morfologię krwi, albuminy, fosfatazę alkaliczną, bilirubinę całkowitą, BUN, wapń, chlorki, kreatyninę, glukozę, LDH, potas, białko całkowite, AST, ALT, sód i kwas moczowy
Badanie przesiewowe (wizyta 1) i co tydzień podczas cyklu 1
Oznaki życia
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (Wizyta 1) i podczas kolejnych wizyt
Oznaki życiowe obejmują puls, ciśnienie krwi, temperaturę i częstość oddechów. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości parametrów życiowych związane z leczeniem należy zgłaszać i obserwować jako zdarzenie niepożądane.
Badanie przesiewowe (Wizyta 1) i podczas kolejnych wizyt
Elektrokardiogramy
Ramy czasowe: (Wizyta 1) i co 12 tygodni w trakcie leczenia.
Wyniki EKG zostaną zweryfikowane przez badacza, a wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG związane z leczeniem należy zgłaszać i monitorować jako zdarzenie niepożądane.
(Wizyta 1) i co 12 tygodni w trakcie leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie worinostatu w próbkach surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (Tydzień 1) i Cykl 1 Dzień 15 (Tydzień 3)
Worinostat i jego dwa metabolity SAHA-glukuronid i kwas n-fenylobursztynowy w próbkach surowicy ludzkiej zostaną wyizolowane za pomocą wysokoprzepustowego chromatografu cieczowego (HTLC). zostanie obliczona dystrybucja (Vz) i biodostępność po podaniu doustnym
Cykl 1 Dzień 1 (Tydzień 1) i Cykl 1 Dzień 15 (Tydzień 3)
Poziom acetylacji histonu H3
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia worinostatem
10 ml pełnej krwi zostanie pobrane do heparynizowanych probówek na początku badania i 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia preparatem Vorinostat, a następnie odwirowane w celu uzyskania obwodowych komórek jednojądrzastych. Histony zostaną wyizolowane, a acetylowany histon H3 oceniony za pomocą analizy Western blot i testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Wartość wyjściowa i 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia worinostatem
Znane funkcjonalne polimorfizmy pojedynczych nukleotydów
Ramy czasowe: przed rozpoczęciem leczenia
Scharakteryzowane zostaną znane funkcjonalne polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNP) genów kodujących białka, które są istotne dla właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamiki worinostatu. Bardziej wszechstronne genotypowanie przy użyciu technik sekwencjonowania o dużej przepustowości zostanie przeprowadzone na „odstających”, które mają ekstremalne parametry farmakokinetyczne lub które doświadczają wyjątkowej toksyczności lub odpowiedzi nowotworu, w celu zidentyfikowania nowych funkcjonalnych SNP.
przed rozpoczęciem leczenia
Wyjściowe profile białek osocza i zmiany w odpowiedzi na chemioterapię
Ramy czasowe: wyjściową, w 1. dniu każdego kolejnego cyklu leczenia przez pierwsze 6 cykli, a następnie przez 3 co miesiąc, aż do udokumentowanej progresji choroby.
Badania proteomiki osocza przy użyciu SELDI-MS z technologią Ciphergen będą zbierane seryjnie w celu zidentyfikowania markerów białkowych, które są związane z odpowiedzią Vorinostatu.
wyjściową, w 1. dniu każdego kolejnego cyklu leczenia przez pierwsze 6 cykli, a następnie przez 3 co miesiąc, aż do udokumentowanej progresji choroby.
Badania acetylacji histonów guza, badania genomiki i proteomiki (opcjonalnie)
Ramy czasowe: na początku badania i 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia worinostatem
Próbki guzów zostaną szybko zamrożone w ciekłym azocie w celu późniejszej ekstrakcji RNA i białek do badań acetylacji histonów guza, badań ekspresji genów i badań proteomicznych w celu zidentyfikowania biomarkerów, które korelują z efektami biologicznymi Vorinostatu i odpowiedzią kliniczną.
na początku badania i 3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia worinostatem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Soo Chin LEE, MBBS,MRCP, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 grudnia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 grudnia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 grudnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 grudnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BR05/24/06
  • DSRB Reference Code: B/06/275 (Inny identyfikator: NHG Domain Specific Review Board)
  • HSA No: CTC0600314 (Inny identyfikator: Health Science Authority (Singapore))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj