SAHA 在乳腺癌患者中的临床试验

乳腺癌对一系列化疗药物敏感，但尽管最初很敏感，但通常会出现耐药性，导致疾病复发或进展。 因此，迫切需要探索治疗乳腺癌的新型药物。 伏立诺他或 SAHA 是一种有效的组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 活性抑制剂，代表了一类处于早期开发阶段的新型抗癌药物。 伏立诺他在多种培养的转化细胞中具有诱导分化、细胞生长停滞和/或细胞凋亡的活性，并在细胞系和动物模型中显示出抗乳腺癌活性。 探索性药代动力学分析表明，口服伏立诺他具有出色的生物利用度。 已对 300 多名参加已完成或正在进行的临床研究的患者进行了口服伏立诺他。 最大耐受剂量 (MTD) 为 400 mg q.d。或 200 毫克 b.i.d. 连续，或 300 mg b.i.d. x 每周连续 3 天。 剂量限制性毒性 (DLT) 是非血液学毒性（厌食、脱水、腹泻和疲劳），一旦药物给药中断就会迅速消退。 这项研究将评估伏立诺他在蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗失败的乳腺癌患者中的安全性和有效性，如果证明有效，将为乳腺癌治疗药物库增加一类重要的新型药物。 该研究将分为 2 个阶段：第一阶段确定我们人群的 MTD，从 400mg q.d 开始。 连续，在 DLT 的情况下逐渐减少剂量；和第 2 阶段，以确定 Vorinostat 在 MTD 对 12-37 名可评估患者的疗效。 将开展相关研究（药代动力学、药物遗传学、血浆蛋白质组学、肿瘤组蛋白乙酰化、基因组学和蛋白质组学），以确定可预测伏立诺他治疗反应和/或毒性的标志物，以实现定制治疗的未来目标。