Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van SAHA bij patiënten met borstkanker

8 december 2013 bijgewerkt door: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Fase I/II klinische studie van Vorinostat bij patiënten met recidiverende en/of gemetastaseerde borstkanker

Doel:

  • evalueer de veiligheid van Vorinostat.
  • evalueer de effectiviteit van Vorinostat bij de behandeling van borstkanker
  • evalueren hoe het lichaam van de proefpersoon reageert op Vorinostat, hoe deze reacties verband houden met de genen van de proefpersoon en of eiwitveranderingen in het bloed van de proefpersoon kunnen worden gebruikt om te voorspellen hoe de kanker van de proefpersoon zal reageren op Vorinostat

Onze hypothese is dat Vorinostat, als een nieuwe klasse van antikankermiddelen, een respons kan induceren bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde borstkanker die eerder zijn behandeld met anthracyclines en taxanen. Bovendien veronderstellen we dat serumvorinostat-spiegels kunnen correleren met klinische respons en toxiciteit, en dat Vorinostat unieke eiwitveranderingen in het plasma kan veroorzaken bij reagerende patiënten, en dat deze eiwitten op hun beurt kunnen worden gebruikt als voorspellende biomarkers voor behandelingsrespons.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Borstkanker is gevoelig voor een reeks chemotherapeutische middelen, maar ondanks de aanvankelijke gevoeligheid ontstaat doorgaans resistentie, wat resulteert in terugval of progressie van de ziekte. Onderzoek naar nieuwe klassen van middelen bij de behandeling van borstkanker is daarom dringend nodig. Vorinostat of SAHA, een krachtige remmer van histondeacetylase (HDAC)-activiteit, vertegenwoordigt een nieuwe klasse van antikankermiddelen in vroege stadia van ontwikkeling. Vorinostat is actief bij het induceren van differentiatie, stopzetting van de celgroei en/of apoptose in een grote verscheidenheid aan getransformeerde cellen in kweek, en heeft activiteit tegen borstkanker aangetoond in cellijnen en diermodellen. Verkennende farmacokinetische analyse heeft aangetoond dat oraal Vorinostat een uitstekende biologische beschikbaarheid heeft. Oraal Vorinostat is toegediend aan meer dan 300 patiënten die deelnamen aan voltooide of lopende klinische onderzoeken. De maximaal getolereerde dosis (MTD) is 400 mg q.d. of 200 mg tweemaal daags continu, of 300 mg b.i.d. x 3 aaneengesloten dagen per week. Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) zijn niet-hematologisch (anorexia, uitdroging, diarree en vermoeidheid), die snel verdwijnen zodra de toediening van het geneesmiddel wordt onderbroken. Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van Vorinostat evalueren bij borstkankerpatiënten bij wie anthracyclines en taxanen hebben gefaald en, indien bewezen actief, een belangrijke nieuwe klasse van middelen toevoegen aan het behandelingsarsenaal van borstkanker. De studie zal worden verdeeld in 2 fasen: fase I om de MTD in onze populatie te bepalen, te beginnen met 400 mg q.d. continu, met progressieve dosisverlagingen in het geval van DLT; en fase 2 om de werkzaamheid van Vorinostat bij MTD te bepalen bij 12-37 evalueerbare patiënten. Correlatieve studies (farmacokinetiek, farmacogenetica, plasma proteomics, tumorhistonacetylering, genomics en proteomics) zullen worden uitgevoerd om markers te identificeren die de behandelingsrespons en/of toxiciteit voor Vorinostat zullen voorspellen, om het toekomstige doel van therapie op maat te bereiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore, 149547
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Cytologisch of histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst dat recidiverend en/of gemetastaseerd is
  • Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST-criteria
  • Niet meer dan 2 eerdere chemotherapie voor recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte exclusief neoadjuvante of adjuvante chemotherapie
  • Eerder anthracycline- en taxaanbevattende chemotherapie ontvangen voor de behandeling van borstkanker in de neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde setting
  • Moet capsules kunnen slikken
  • Voldoende beenmergreserve en leverfunctie
  • Vrouwen in de reproductieve leeftijdsgroep moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode, tenzij er documentatie bestaat over onvruchtbaarheid.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een HDAC-remmer. Patiënten die dergelijke middelen hebben gekregen voor andere indicaties, b.v. epilepsie, kunnen deelnemen aan de proef na een wash-outperiode van 30 dagen.
  • Bekende CZS-betrokkenheid door tumor
  • Gelijktijdig gebruik van orale retinoïden of een vitamine A, anders dan een enkele multivitaminetablet per dag
  • Acute infectie waarvoor intraveneuze antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn, bekende hiv-infectie, actieve hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Andere kanker dan borstkanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of ziekte die ≥5 jaar in remissie is
  • Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vorinostaat
Een fase I-portie die de veiligheid zal bepalen van 400 mg Vorinostat eenmaal daags, continu bij de Aziatische bevolking. Bij significante dosisbeperkende toxiciteiten bij deze dosis zal een vooraf bepaald schema voor dosisverlaging worden gevolgd. Fase II zal extra patiënten rekruteren met de vastgestelde dosis met als doel de werkzaamheid van het geneesmiddel te evalueren.
Geneesmiddel: Vorinostaat
MK-0683 capsules, 100 mg, 400 mg eenmaal daags, continu (op dosisniveau 0 - Fase 1 deel van de studie)
Andere namen:
  • MK-0683

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische laboratoriumtesten
Tijdsspanne: Screening (bezoek 1) en wekelijks tijdens cyclus 1
Laboratoriumtests omvatten het volgende: volledig bloedbeeld, albumine, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, BUN, calcium, chloride, creatinine, glucose, LDH, kalium, totaal eiwit, AST, ALT, natrium en urinezuur
Screening (bezoek 1) en wekelijks tijdens cyclus 1
Vitale functies
Tijdsspanne: Screening (bezoek 1) en bij volgende bezoeken
Vitale functies omvatten hartslag, bloeddruk, temperatuur en ademhalingsfrequentie. Alle tijdens de behandeling optredende klinisch significante afwijkingen van de vitale functies moeten worden gemeld en gevolgd als een bijwerking.
Screening (bezoek 1) en bij volgende bezoeken
Elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: (Bezoek 1) en elke 12 wekelijks tijdens de behandeling.
De ECG-resultaten worden beoordeeld door de onderzoeker en elke tijdens de behandeling optredende klinisch significante ECG-afwijking moet worden gemeld en gevolgd als een bijwerking.
(Bezoek 1) en elke 12 wekelijks tijdens de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vorinostat-concentratie in serummonsters
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 (week 1) en cyclus 1 dag 15 (week 3)
Vorinostat en zijn twee metabolieten SAHA-glucuronide en n-fenylsuccinaminezuur in menselijke serummonsters zullen worden geïsoleerd door middel van een online extractiesysteem met vloeistofchromatografie (HTLC) met hoge doorvoer. AUC, terminale eliminatiesnelheidsconstante, totale serumklaring (CL), volume distributie (Vz) en biologische beschikbaarheid na orale toediening worden berekend
Cyclus 1 dag 1 (week 1) en cyclus 1 dag 15 (week 3)
Niveau van histon H3-acetylering
Tijdsspanne: Baseline en 3 weken na aanvang van de behandeling met Vorinostat
Bij baseline en 3 weken na aanvang van de behandeling met Vorinostat wordt 10 ml volbloed verzameld in gehepariniseerde buisjes, en gecentrifugeerd om perifere mononucleaire cellen te verkrijgen. Histonen zullen worden geïsoleerd en geacetyleerd histon H3 geëvalueerd door middel van Western-blotanalyse en enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Baseline en 3 weken na aanvang van de behandeling met Vorinostat
Bekende functionele single-nucleotide polymorfismen
Tijdsspanne: voor aanvang van de behandeling
Bekende functionele enkelvoudige nucleotide polymorfismen (SNP's) van genen die coderen voor eiwitten die relevant zijn voor de farmacokinetische dispositie en farmacodynamiek van Vorinostat zullen worden gekarakteriseerd. Uitgebreidere genotypering met behulp van high-throughput sequencing-technieken zal worden uitgevoerd in 'outliers' met extreme farmacokinetische parameters, of die een uitzonderlijke toxiciteit of tumorrespons ervaren, om nieuwe functionele SNP's te identificeren.
voor aanvang van de behandeling
Baseline plasma-eiwitprofielen en veranderingen als reactie op chemotherapie
Tijdsspanne: basislijn, op dag 1 van elke volgende behandelingscyclus gedurende de eerste 6 cycli, gevolgd door 3 maandelijkse tot gedocumenteerde ziekteprogressie.
Plasma proteomics-onderzoeken met behulp van SELDI-MS met de Ciphergen-technologie zullen serieel worden verzameld om eiwitmarkers te identificeren die geassocieerd zijn met Vorinostat-respons.
basislijn, op dag 1 van elke volgende behandelingscyclus gedurende de eerste 6 cycli, gevolgd door 3 maandelijkse tot gedocumenteerde ziekteprogressie.
Tumor histon acetylatie studies, genomics en proteomics studies (optioneel)
Tijdsspanne: bij baseline en 3 weken na aanvang van de behandeling met Vorinostat
Tumormonsters zullen snel worden ingevroren in vloeibare stikstof voor daaropvolgende RNA- en eiwitextractie voor tumorhistonacetylatiestudies, genexpressiestudies en proteomische studies in een poging biomarkers te identificeren die correleren met de biologische effecten en klinische respons van Vorinostat.
bij baseline en 3 weken na aanvang van de behandeling met Vorinostat

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Studie stoel: Soo Chin LEE, MBBS,MRCP, National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 december 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 december 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

27 december 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BR05/24/06
  • DSRB Reference Code: B/06/275 (Andere identificatie: NHG Domain Specific Review Board)
  • HSA No: CTC0600314 (Andere identificatie: Health Science Authority (Singapore))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Vorinostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren