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Ensaio clínico de SAHA em pacientes com câncer de mama

8 de dezembro de 2013 atualizado por: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Ensaio Clínico de Fase I/II de Vorinostat em Pacientes com Câncer de Mama Recorrente e/ou Metastático

Propósito:

  • avaliar a segurança do Vorinostat.
  • avaliar a eficácia do Vorinostat no tratamento do câncer de mama
  • avaliar como o corpo do sujeito do estudo reage ao Vorinostat, como essas reações se relacionam com os genes do sujeito e se as alterações de proteínas no sangue do sujeito podem ser usadas para prever como o câncer do sujeito responderá ao Vorinostat

Nossa hipótese é que o Vorinostat, como uma nova classe de agentes anticancerígenos, pode induzir resposta em pacientes com câncer de mama metastático ou recorrente que foram previamente tratados com antraciclinas e taxanos. Além disso, levantamos a hipótese de que os níveis séricos de Vorinostat podem estar correlacionados com a resposta clínica e as toxicidades, e que o Vorinostat pode induzir alterações proteicas únicas no plasma em pacientes responsivos e que essas proteínas, por sua vez, podem ser usadas como biomarcadores preditivos para a resposta ao tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de mama é sensível a uma variedade de agentes quimioterápicos, mas, apesar da sensibilidade inicial, geralmente surge resistência, resultando em recidiva ou progressão da doença. A exploração de novas classes de agentes no tratamento do câncer de mama é, portanto, uma necessidade urgente. Vorinostat ou SAHA, um potente inibidor da atividade da histona desacetilase (HDAC), representa uma nova classe de agentes anticancerígenos em estágios iniciais de desenvolvimento. O vorinostat é ativo na indução da diferenciação, interrupção do crescimento celular e/ou apoptose em uma ampla variedade de células transformadas em cultura e demonstrou atividade contra o câncer de mama em linhagens celulares e modelos animais. A análise farmacocinética exploratória demonstrou que o Vorinostat oral tem excelente biodisponibilidade. Vorinostat oral foi administrado a mais de 300 pacientes inscritos em estudos clínicos concluídos ou em andamento. A dose máxima tolerada (MTD) é de 400 mg q.d. ou 200 mg b.i.d. continuamente, ou 300 mg b.i.d. x 3 dias consecutivos por semana. Toxicidades dose-limitantes (DLT) são não hematológicas (anorexia, desidratação, diarreia e fadiga), que se resolvem rapidamente quando a administração do medicamento é interrompida. Este estudo avaliará a segurança e a eficácia do Vorinostat em pacientes com câncer de mama que falharam com antraciclinas e taxanos e, se comprovadamente ativo, adicionará uma nova classe importante de agentes ao arsenal de tratamento do câncer de mama. O estudo será dividido em 2 fases: fase I para determinar o MTD em nossa população, começando com 400mg q.d. continuamente, com decréscimos progressivos da dose em caso de DLT; e fase 2 para determinar a eficácia do Vorinostat em MTD em 12-37 pacientes avaliáveis. Estudos correlativos (farmacocinética, farmacogenética, proteômica plasmática, acetilação de histonas tumorais, genômica e proteômica) serão realizados para identificar marcadores que irão prever a resposta ao tratamento e/ou toxicidade ao Vorinostat, para atingir o objetivo futuro de terapia personalizada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

49

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Cingapura, 149547
        • National University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Adenocarcinoma da mama com confirmação citológica ou histológica que é recorrente e/ou metastático
  • Deve ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST
  • Não mais do que 2 quimioterapias anteriores para doença recorrente e/ou metastática, excluindo quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante
  • Quimioterapia contendo antraciclina e taxano previamente recebida para tratamento de câncer de mama no cenário neoadjuvante, adjuvante ou metastático
  • Deve ser capaz de engolir cápsulas
  • Reserva de medula óssea e função hepática adequadas
  • As mulheres na faixa etária reprodutiva devem concordar em praticar contracepção eficaz durante todo o período do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Tratamento prévio com qualquer inibidor de HDAC. Pacientes que receberam tais agentes para outras indicações, por ex. epilepsia, podem se inscrever no estudo após um período de washout de 30 dias.
  • Envolvimento conhecido do SNC por tumor
  • Uso concomitante de retinóides orais ou qualquer vitamina A, exceto um único comprimido multivitamínico diariamente
  • Infecção aguda que requer antibióticos intravenosos ou agentes antifúngicos, infecção conhecida por HIV, infecção ativa por hepatite B e/ou hepatite C
  • Doença intercorrente não controlada
  • Câncer diferente do câncer de mama, com exceção do carcinoma basocelular ou doença que está em remissão por ≥5 anos
  • Mulheres grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vorinostat
Uma porção de fase I que determinará a segurança de 400 mg de Vorinostat uma vez ao dia, continuamente na população asiática. Um esquema de redução de dose pré-determinado será seguido no caso de toxicidades limitantes de dose significativas nesta dose. A Fase II recrutará pacientes adicionais na dose determinada com o objetivo de avaliar a eficácia do medicamento.
Medicamento: Vorinostat
Cápsulas MK-0683, 100 mg, 400 mg uma vez ao dia, continuamente (no nível de dose 0 - Fase 1 parte do estudo)
Outros nomes:
  • MK-0683

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exames laboratoriais clínicos
Prazo: Triagem (Visita 1) e semanalmente durante o Ciclo 1
Os exames laboratoriais incluirão o seguinte: hemograma completo, albumina, fosfatase alcalina, bilirrubina total, BUN, cálcio, cloreto, creatinina, glicose, LDH, potássio, proteína total, AST, ALT, sódio e ácido úrico
Triagem (Visita 1) e semanalmente durante o Ciclo 1
Sinais vitais
Prazo: Triagem (visita 1) e nas visitas subsequentes
Os sinais vitais incluirão pulso, pressão arterial, temperatura e frequência respiratória. Qualquer anormalidade de sinal vital clinicamente significativa emergente do tratamento deve ser relatada e acompanhada como um evento adverso.
Triagem (visita 1) e nas visitas subsequentes
Eletrocardiogramas
Prazo: (Visita 1) e a cada 12 semanas durante o tratamento.
Os resultados do ECG serão revisados ​​pelo investigador, e qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa emergente do tratamento deve ser relatada e acompanhada como um evento adverso.
(Visita 1) e a cada 12 semanas durante o tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de vorinostat em amostras de soro
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Semana 1) e Ciclo 1 Dia 15 (Semana 3)
O vorinostat e seus dois metabólitos SAHA-glucuronídeo e ácido n-fenil succinâmico em amostras de soro humano serão isolados por sistema de extração on-line de cromatografia líquida de alta produtividade (HTLC). AUC, constante de taxa de eliminação terminal, depuração sérica total (CL), volume de distribuição (Vz) e biodisponibilidade após administração oral serão calculados
Ciclo 1 Dia 1 (Semana 1) e Ciclo 1 Dia 15 (Semana 3)
Nível de acetilação de histona H3
Prazo: Linha de base e 3 semanas após o início do tratamento com Vorinostat
10ml de sangue total serão coletados em tubos heparinizados na linha de base e 3 semanas após o início do tratamento com Vorinostat, e centrifugados para obter células mononucleares periféricas. As histonas serão isoladas e histonas H3 acetiladas avaliadas por análise de Western blot e ensaio imunoenzimático (ELISA).
Linha de base e 3 semanas após o início do tratamento com Vorinostat
Polimorfismos funcionais de nucleotídeo único conhecidos
Prazo: antes do início do tratamento
Serão caracterizados polimorfismos funcionais de nucleotídeo único (SNPs) conhecidos de genes que codificam proteínas relevantes para a disposição farmacocinética e farmacodinâmica do Vorinostat. Uma genotipagem mais abrangente usando técnicas de sequenciamento de alto rendimento será realizada em 'outliers' que têm parâmetros farmacocinéticos extremos, ou que experimentam toxicidade excepcional ou resposta tumoral, para identificar novos SNPs funcionais.
antes do início do tratamento
Perfis basais de proteínas plasmáticas e alterações em resposta à quimioterapia
Prazo: linha de base, no dia 1 de cada ciclo de tratamento subsequente para os primeiros 6 ciclos, seguidos por 3 meses até a progressão documentada da doença.
Estudos de proteômica plasmática usando SELDI-MS com a tecnologia Ciphergen serão coletados em série para identificar marcadores de proteínas que estão associados à resposta do Vorinostat.
linha de base, no dia 1 de cada ciclo de tratamento subsequente para os primeiros 6 ciclos, seguidos por 3 meses até a progressão documentada da doença.
Estudos de acetilação de histonas tumorais, estudos de genômica e proteômica (opcional)
Prazo: no início do estudo e 3 semanas após o início do tratamento com Vorinostat
Amostras de tumor serão congeladas em nitrogênio líquido para subsequente extração de RNA e proteínas para estudos de acetilação de histonas tumorais, estudos de expressão gênica e estudos proteômicos na tentativa de identificar biomarcadores que se correlacionam com os efeitos biológicos do Vorinostat e resposta clínica.
no início do estudo e 3 semanas após o início do tratamento com Vorinostat

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National University Hospital, Singapore

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Soo Chin LEE, MBBS,MRCP, National University Hospital, Singapore

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2007

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de dezembro de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de dezembro de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

27 de dezembro de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

10 de dezembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2013

Última verificação

1 de dezembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BR05/24/06
  • DSRB Reference Code: B/06/275 (Outro identificador: NHG Domain Specific Review Board)
  • HSA No: CTC0600314 (Outro identificador: Health Science Authority (Singapore))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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