Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk utprøving av SAHA hos pasienter med brystkreft

8. desember 2013 oppdatert av: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Fase I/II klinisk studie av Vorinostat hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk brystkreft

Hensikt:

  • vurdere sikkerheten til Vorinostat.
  • evaluere effektiviteten til Vorinostat ved behandling av brystkreft
  • evaluere hvordan forsøkspersonens kropp reagerer på Vorinostat, hvordan disse reaksjonene relaterer seg til forsøkspersonens gener, og om proteinendringer i forsøkspersonens blod kan brukes til å forutsi hvordan forsøkspersonens kreft vil reagere på Vorinostat

Vi antar at Vorinostat, som en ny klasse av anti-kreftmidler, kan indusere respons hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk brystkreft som tidligere har blitt behandlet med antracykliner og taxaner. I tillegg antar vi at serum Vorinostat-nivåer kan korrelere med klinisk respons og toksisitet, og at Vorinostat kan indusere unike proteinendringer i plasma hos responderende pasienter, og at disse proteinene igjen kan brukes som prediktive biomarkører for behandlingsrespons.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brystkreft er følsom for en rekke kjemoterapeutiske midler, men til tross for initial følsomhet, oppstår resistens vanligvis, noe som resulterer i tilbakefall eller progresjon av sykdommen. Utforskning av nye klasser av midler i behandlingen av brystkreft er derfor i akutt behov. Vorinostat eller SAHA, en potent hemmer av histon deacetylase (HDAC) aktivitet, representerer en ny klasse av anti-kreft midler i tidlige stadier av utviklingen. Vorinostat er aktiv i å indusere differensiering, cellevekststans og/eller apoptose i en lang rekke transformerte celler i kultur, og har vist aktivitet mot brystkreft i cellelinjer og dyremodeller. Utforskende farmakokinetisk analyse har vist at oral Vorinostat har utmerket biotilgjengelighet. Oral Vorinostat har blitt administrert til mer enn 300 pasienter som er registrert i fullførte eller pågående kliniske studier. Maksimal tolerert dose (MTD) er 400 mg q.d. eller 200 mg b.i.d. kontinuerlig, eller 300 mg b.i.d. x 3 påfølgende dager per uke. Dosebegrensende toksisiteter (DLT) er ikke-hematologiske (anoreksi, dehydrering, diaré og tretthet), som forsvinner raskt når legemiddeladministrasjonen avbrytes. Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av Vorinostat hos brystkreftpasienter som har sviktet antracykliner og taxaner, og hvis det er bevist aktivt, vil det legge til en viktig ny klasse av midler til behandlingsarmamentarium for brystkreft. Studien vil bli delt inn i 2 faser: fase I for å bestemme MTD i vår populasjon, starter med 400mg q.d. kontinuerlig, med progressive dosereduksjoner ved DLT; og fase 2 for å bestemme effekten av Vorinostat ved MTD hos 12-37 evaluerbare pasienter. Korrelative studier (farmakokinetikk, farmakogenetikk, plasmaproteomikk, tumorhistonacetylering, genomikk og proteomikk) vil bli utført for å identifisere markører som vil forutsi behandlingsrespons og/eller toksisitet overfor Vorinostat, for å nå det fremtidige målet om skreddersydd terapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore, 149547
        • National University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Cytologisk eller histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet som er tilbakevendende og/eller metastatisk
  • Må ha målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier
  • Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapi for tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom, unntatt neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi
  • Tidligere mottatt antracyklin- og taxanholdig kjemoterapi for behandling av brystkreft i neoadjuvant, adjuvant eller metastatisk setting
  • Må kunne svelge kapsler
  • Tilstrekkelig benmargsreserve og leverfunksjon
  • Kvinner i reproduktiv aldersgruppe må godta å praktisere effektiv prevensjon under hele studieperioden med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en hvilken som helst HDAC-hemmer. Pasienter som har fått slike midler for andre indikasjoner, f.eks. epilepsi, kan delta i forsøket etter en utvaskingsperiode på 30 dager.
  • Kjent CNS-involvering av svulst
  • Samtidig bruk av orale retinoider eller vitamin A, annet enn en enkelt multivitamintablett daglig
  • Akutt infeksjon som krever intravenøse antibiotika eller soppdrepende midler, kjent HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C-infeksjon
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom
  • Annen kreft enn brystkreft med unntak av basalcellekarsinom eller sykdom som har vært i remisjon i ≥5 år
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vorinostat
En fase I-del som vil bestemme sikkerheten til 400 mg Vorinostat én gang daglig, kontinuerlig i den asiatiske befolkningen. Et forhåndsbestemt dosereduksjonsskjema vil bli fulgt ved signifikant dosebegrensende toksisitet ved denne dosen. Fase II vil rekruttere ytterligere pasienter ved den fastsatte dosen med mål om å evaluere medikamentets effekt.
Legemiddel: Vorinostat
MK-0683 kapsler, 100 mg, 400 mg en gang daglig, kontinuerlig (ved dosenivå 0 - fase 1 del av studien)
Andre navn:
  • MK-0683

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske laboratorietester
Tidsramme: Screening (besøk 1) og ukentlig under syklus 1
Laboratorietester vil inkludere følgende: full blodtelling, albumin, alkalisk fosfatase, total bilirubin, BUN, kalsium, klorid, kreatinin, glukose, LDH, kalium, totalt protein, AST, ALT, natrium og urinsyre
Screening (besøk 1) og ukentlig under syklus 1
Livstegn
Tidsramme: Screening (besøk 1) og ved påfølgende besøk
Vitale tegn vil inkludere puls, blodtrykk, temperatur og respirasjonsfrekvens. Eventuelle behandlingsoppståtte klinisk signifikante vitale tegnavvik skal rapporteres og følges som en bivirkning.
Screening (besøk 1) og ved påfølgende besøk
Elektrokardiogrammer
Tidsramme: (Besøk 1) og hver 12. uke under behandling.
EKG-resultater vil bli gjennomgått av utrederen, og enhver behandlingsoppstått klinisk signifikant EKG-avvik skal rapporteres og følges som en bivirkning.
(Besøk 1) og hver 12. uke under behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vorinostatkonsentrasjon i serumprøver
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (uke 1) og syklus 1 dag 15 (uke 3)
Vorinostat og dets to metabolitter SAHA-glukuronid og n-fenylravsyre i humane serumprøver vil bli isolert med høykapasitets væskekromatograf (HTLC) on-line ekstraksjonssystem.AUC, terminal eliminasjonshastighetskonstant, total serumclearance (CL), volum av distribusjon (Vz) og biotilgjengelighet etter oral administrering vil bli beregnet
Syklus 1 dag 1 (uke 1) og syklus 1 dag 15 (uke 3)
Nivå av histon H3 acetylering
Tidsramme: Baseline og 3 uker etter oppstart av behandling med Vorinostat
10 ml fullblod vil bli samlet i hepariniserte rør ved baseline og 3 uker etter oppstart av Vorinostat-behandling, og sentrifugeres for å oppnå perifere mononukleære celler. Histoner vil bli isolert og acetylert histon H3 evaluert ved Western blot-analyse og enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Baseline og 3 uker etter oppstart av behandling med Vorinostat
Kjente funksjonelle enkeltnukleotidpolymorfismer
Tidsramme: før behandlingsstart
Kjente funksjonelle enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) av gener som koder for proteiner som er relevante for den farmakokinetiske disposisjonen og farmakodynamikken til Vorinostat vil bli karakterisert. Mer omfattende genotyping ved bruk av sekvenseringsteknikker med høy gjennomstrømning vil bli utført i "outliers" som har ekstreme farmakokinetiske parametere, eller som opplever eksepsjonell toksisitet eller tumorrespons, for å identifisere nye funksjonelle SNP-er.
før behandlingsstart
Baseline plasmaproteinprofiler og endringer som respons på kjemoterapi
Tidsramme: baseline, på dag 1 i hver påfølgende behandlingssyklus for de første 6 syklusene, etterfulgt av 3 månedlige til dokumentert sykdomsprogresjon.
Plasmaproteomikkstudier ved bruk av SELDI-MS med Ciphergen-teknologien vil bli samlet inn serielt for å identifisere proteinmarkører som er assosiert med Vorinostat-respons.
baseline, på dag 1 i hver påfølgende behandlingssyklus for de første 6 syklusene, etterfulgt av 3 månedlige til dokumentert sykdomsprogresjon.
Tumorhistonacetyleringsstudier, genomikk og proteomikkstudier (valgfritt)
Tidsramme: ved baseline og 3 uker etter oppstart av Vorinostat-behandling
Tumorprøver vil bli hurtigfryst i flytende nitrogen for påfølgende RNA- og proteinekstraksjon for tumorhistonacetyleringsstudier, genekspresjonsstudier og proteomiske studier i et forsøk på å identifisere biomarkører som korrelerer med Vorinostats biologiske effekter og klinisk respons.
ved baseline og 3 uker etter oppstart av Vorinostat-behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studiestol: Soo Chin LEE, MBBS,MRCP, National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. desember 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. desember 2006

Først lagt ut (Anslag)

27. desember 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. desember 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BR05/24/06
  • DSRB Reference Code: B/06/275 (Annen identifikator: NHG Domain Specific Review Board)
  • HSA No: CTC0600314 (Annen identifikator: Health Science Authority (Singapore))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere