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유방암 환자에서 SAHA의 임상 시험

2013년 12월 8일 업데이트: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

재발성 및/또는 전이성 유방암 환자에서 Vorinostat의 I/II상 임상 시험

목적:

  • Vorinostat의 안전성을 평가합니다.
  • 유방암 치료에서 보리노스타트의 효과 평가
  • 연구 피험자의 신체가 Vorinostat에 어떻게 반응하는지, 이러한 반응이 피험자의 유전자와 어떤 관련이 있는지, 피험자의 혈액 내 단백질 변화를 사용하여 피험자의 암이 Vorinostat에 어떻게 반응할지 예측할 수 있는지 여부를 평가합니다.

새로운 종류의 항암제인 Vorinostat가 이전에 안트라사이클린과 탁산으로 치료받은 적이 있는 재발성 또는 전이성 유방암 환자에서 반응을 유도할 수 있다는 가설을 세웁니다. 또한 우리는 혈청 Vorinostat 수치가 임상 반응 및 독성과 관련이 있을 수 있고 Vorinostat가 반응하는 환자의 혈장에서 독특한 단백질 변화를 유도할 수 있으며 이러한 단백질이 차례로 치료 반응에 대한 예측 바이오마커로 사용될 수 있다는 가설을 세웁니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

유방암은 다양한 화학요법제에 민감하지만 초기 민감성에도 불구하고 일반적으로 내성이 나타나 질병 재발 또는 진행을 초래합니다. 따라서 유방암 치료에 있어 새로운 종류의 약제를 탐색하는 것이 시급합니다. HDAC(histone deacetylase) 활동의 강력한 억제제인 ​​Vorinostat 또는 SAHA는 개발 초기 단계에 있는 새로운 종류의 항암제를 나타냅니다. Vorinostat는 배양 중인 다양한 형질전환 세포에서 분화, 세포 성장 정지 및/또는 세포자멸사를 유도하는 데 활성이 있으며 세포주 및 동물 모델에서 유방암에 대한 활성을 나타냈습니다. 탐색적 약동학 분석에서 경구 Vorinostat의 생체이용률이 우수하다는 것이 입증되었습니다. 경구 Vorinostat는 완료되었거나 진행 중인 임상 연구에 등록된 300명 이상의 환자에게 투여되었습니다. 최대 허용 용량(MTD)은 400mg q.d입니다. 또는 200 mg b.i.d. 지속적으로 또는 300 mg b.i.d. x 일주일 연속 3일. 용량 제한 독성(DLT)은 비혈액학적(식욕 부진, 탈수, 설사 및 피로)으로, 약물 투여가 중단되면 빠르게 해결됩니다. 이 연구는 안트라사이클린과 탁산에 실패한 유방암 환자를 대상으로 보리노스타트의 안전성과 효능을 평가하고 활성이 입증된 경우 유방암의 치료 무기에 중요한 새로운 종류의 약제를 추가할 것입니다. 이 연구는 2단계로 나뉩니다: 400mg q.d부터 시작하여 인구의 MTD를 결정하기 위한 1단계. 지속적으로, DLT의 경우 점진적인 선량 감소; 12-37명의 평가 가능한 환자를 대상으로 MTD에서 Vorinostat의 효능을 결정하기 위한 2상. 맞춤형 치료의 미래 목표를 달성하기 위해 Vorinostat에 대한 치료 반응 및/또는 독성을 예측할 마커를 식별하기 위해 상관 연구(약동학, 약물유전학, 혈장 단백질체학, 종양 히스톤 아세틸화, 유전체학 및 단백질체학)를 수행할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

49

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, 싱가포르, 149547
        • National University Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

주요 포함 기준:

  • 재발성 및/또는 전이성인 유방의 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 선암종
  • RECIST 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 신보강 또는 보조 화학요법을 제외한 재발성 및/또는 전이성 질환에 대한 이전 화학요법이 2회 이하
  • 선행요법, 보조요법 또는 전이성 환경에서 유방암 치료를 위해 이전에 안트라사이클린 및 탁산 함유 화학요법을 받은 경우
  • 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
  • 적절한 골수 비축 및 간 기능
  • 가임 연령 그룹의 여성은 불임에 대한 문서가 존재하지 않는 한 전체 연구 기간 동안 효과적인 피임을 실행하는 데 동의해야 합니다.

주요 제외 기준:

  • HDAC 억제제로 사전 치료. 다른 적응증에 대해 이러한 제제를 투여받은 환자, 예를 들어. 간질, 30일 휴약 기간 후 시험에 등록할 수 있습니다.
  • 종양에 의한 알려진 CNS 침범
  • 매일 단일 종합 비타민 정제 이외의 경구 레티노이드 또는 비타민 A의 동시 사용
  • 정맥 항생제 또는 항진균제가 필요한 급성 감염, 알려진 HIV 감염, 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염 감염
  • 통제되지 않는 병발성 질병
  • 기저 세포 암종을 제외한 유방암 이외의 암 또는 ≥5년 동안 차도가 있었던 질병
  • 임산부 또는 수유부

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 보리노스타트
아시아인 인구에서 지속적으로 1일 1회 400mg Vorinostat의 안전성을 결정하는 1상 분량. 이 용량에서 상당한 용량 제한 독성이 있는 경우 미리 결정된 용량 감소 계획을 따릅니다. 2상에서는 약물 효능 평가를 목표로 결정된 용량으로 추가 환자를 모집할 것입니다.
의약품: 보리노스타트
MK-0683 캡슐, 100mg, 400mg 1일 1회, 지속적으로(용량 수준 0에서 - 연구의 1상 부분)
다른 이름들:
  • MK-0683

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 실험실 테스트
기간: 스크리닝(방문 1) 및 주기 1 동안 매주
검사실 검사에는 다음이 포함됩니다: 전체 혈구 수, 알부민, 알칼리 포스파타제, 총 빌리루빈, BUN, 칼슘, 염화물, 크레아티닌, 포도당, LDH, 칼륨, 총 단백질, AST, ALT, 나트륨 및 요산
스크리닝(방문 1) 및 주기 1 동안 매주
활력징후
기간: 스크리닝(방문 1) 및 후속 방문 시
활력 징후에는 맥박, 혈압, 체온 및 호흡수가 포함됩니다. 임의의 치료-응급 임상적으로 유의미한 활력징후 이상은 보고되어야 하고 부작용으로 추적되어야 한다.
스크리닝(방문 1) 및 후속 방문 시
심전도
기간: (방문 1) 및 치료하는 동안 매주 12회.
ECG 결과는 연구자에 의해 검토될 것이며, 임의의 치료-응급 임상적으로 유의미한 ECG 이상이 보고되어야 하며 부작용으로 추적되어야 합니다.
(방문 1) 및 치료하는 동안 매주 12회.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈청 샘플의 보리노스타트 농도
기간: 1주기 1일(1주) 및 1주기 15일(3주)
Vorinostat 및 인간 혈청 샘플의 두 대사물질 SAHA-글루쿠로나이드 및 n-페닐 숙신남산은 고처리량 액체 크로마토그래프(HTLC) 온라인 추출 시스템으로 분리됩니다. AUC, 최종 제거율 상수, 총 혈청 제거율(CL), 부피 경구 투여 후 분포(Vz) 및 생체이용률이 계산됩니다.
1주기 1일(1주) 및 1주기 15일(3주)
히스톤 H3 아세틸화 수준
기간: 기준선 및 Vorinostat 치료 시작 후 3주
기준선과 Vorinostat 치료 시작 후 3주에 10ml의 전혈을 헤파린 처리된 튜브에 수집하고 원심분리하여 말초 단핵 세포를 얻습니다. 히스톤은 분리되고 웨스턴 블롯 분석 및 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)에 의해 평가된 히스톤 H3를 아세틸화할 것입니다.
기준선 및 Vorinostat 치료 시작 후 3주
알려진 기능성 단일 뉴클레오티드 다형성
기간: 치료 시작 전
Vorinostat의 약동학적 배치 및 약력학과 관련된 단백질을 암호화하는 유전자의 알려진 기능적 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)을 특성화합니다. 새로운 기능적 SNP를 식별하기 위해 높은 처리량 시퀀싱 기술을 사용하는 보다 포괄적인 유전형 분석이 극단적인 약동학 매개변수를 가지고 있거나 예외적인 독성 또는 종양 반응을 경험하는 '이상치'에서 수행될 것입니다.
치료 시작 전
화학 요법에 대한 반응의 기본 혈장 단백질 프로파일 및 변화
기간: 기준선, 처음 6주기 동안 각 후속 치료 주기의 1일에, 질병 진행이 문서화될 때까지 3개월.
Ciphergen 기술과 함께 SELDI-MS를 사용하는 혈장 단백질체학 연구는 Vorinostat 반응과 관련된 단백질 마커를 식별하기 위해 연속적으로 수집됩니다.
기준선, 처음 6주기 동안 각 후속 치료 주기의 1일에, 질병 진행이 문서화될 때까지 3개월.
종양 히스톤 아세틸화 연구, 유전체학 및 단백질체학 연구(선택 사항)
기간: 기준시점 및 Vorinostat 치료 시작 3주 후
종양 샘플은 Vorinostat 생물학적 효과 및 임상 반응과 관련된 바이오마커를 식별하기 위한 시도에서 종양 히스톤 아세틸화 연구, 유전자 발현 연구 및 단백질체 연구를 위한 후속 RNA 및 단백질 추출을 위해 액체 질소에서 급속 동결됩니다.
기준시점 및 Vorinostat 치료 시작 3주 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National University Hospital, Singapore

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

수사관

  • 연구 의자: Soo Chin LEE, MBBS,MRCP, National University Hospital, Singapore

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2015년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2015년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2006년 12월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2006년 12월 26일

처음 게시됨 (추정)

2006년 12월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 12월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 12월 8일

마지막으로 확인됨

2013년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BR05/24/06
  • DSRB Reference Code: B/06/275 (기타 식별자: NHG Domain Specific Review Board)
  • HSA No: CTC0600314 (기타 식별자: Health Science Authority (Singapore))

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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