Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med SAHA hos patienter med brystkræft

8. december 2013 opdateret af: Haematology-Oncology, National University Hospital, Singapore

Fase I/II klinisk forsøg med Vorinostat hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk brystkræft

Formål:

  • vurdere sikkerheden af ​​Vorinostat.
  • evaluere effektiviteten af ​​Vorinostat til behandling af brystkræft
  • evaluere, hvordan forsøgspersonens krop reagerer på Vorinostat, hvordan disse reaktioner relaterer sig til forsøgspersonens gener, og om proteinændringer i forsøgspersonens blod kan bruges til at forudsige, hvordan forsøgspersonens cancer vil reagere på Vorinostat

Vi antager, at Vorinostat, som en ny klasse af anti-cancermidler, kan inducere respons hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk brystkræft, som tidligere er blevet behandlet med antracykliner og taxaner. Derudover antager vi, at serum-Vorinostat-niveauer kan korrelere med klinisk respons og toksicitet, og at Vorinostat kan inducere unikke proteinændringer i plasma hos responderende patienter, og at disse proteiner igen kan bruges som forudsigende biomarkører for behandlingsrespons.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brystkræft er følsom over for en række kemoterapeutiske midler, men på trods af initial følsomhed opstår der typisk resistens, hvilket resulterer i sygdomstilbagefald eller progression. Udforskning af nye klasser af midler til behandling af brystkræft er derfor et presserende behov. Vorinostat eller SAHA, en potent hæmmer af histon deacetylase (HDAC) aktivitet, repræsenterer en ny klasse af anti-cancer midler i tidlige stadier af udvikling. Vorinostat er aktiv i at inducere differentiering, cellevækststop og/eller apoptose i en lang række transformerede celler i kultur og har vist aktivitet mod brystkræft i cellelinjer og dyremodeller. Eksplorativ farmakokinetisk analyse har vist, at oral Vorinostat har fremragende biotilgængelighed. Oral Vorinostat er blevet administreret til mere end 300 patienter, der er inkluderet i afsluttede eller igangværende kliniske undersøgelser. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er 400 mg q.d. eller 200 mg b.i.d. kontinuerligt eller 300 mg b.i.d. x 3 sammenhængende dage om ugen. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er ikke-hæmatologisk (anoreksi, dehydrering, diarré og træthed), som forsvinder hurtigt, når lægemiddeladministrationen afbrydes. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Vorinostat hos brystkræftpatienter, som har svigtet antracykliner og taxaner, og hvis det viser sig at være aktive, vil det tilføje en vigtig ny klasse af midler til behandlingsarmamentarium for brystkræft. Undersøgelsen vil blive opdelt i 2 faser: fase I for at bestemme MTD i vores befolkning, startende med 400mg q.d. kontinuerligt med progressive dosisreduktioner i tilfælde af DLT; og fase 2 for at bestemme effektiviteten af ​​Vorinostat ved MTD hos 12-37 evaluerbare patienter. Korrelative undersøgelser (farmakokinetik, farmakogenetik, plasmaproteomik, tumorhistonacetylering, genomik og proteomik) vil blive udført for at identificere markører, der vil forudsige behandlingsrespons og/eller toksicitet over for Vorinostat for at nå det fremtidige mål om skræddersyet behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
      • Singapore, Singapore, 149547
        • National University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Cytologisk eller histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet, som er tilbagevendende og/eller metastatisk
  • Skal have målbar sygdom som defineret af RECIST kriterier
  • Ikke mere end 2 tidligere kemoterapi for tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, ekskl. neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi
  • Tidligere modtaget antracyklin- og taxanholdig kemoterapi til behandling af brystkræft i neoadjuverende, adjuverende eller metastatiske omgivelser
  • Skal kunne sluge kapsler
  • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve og leverfunktion
  • Kvinder i den reproduktive aldersgruppe skal acceptere at praktisere effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med enhver HDAC-hæmmer. Patienter, der har fået sådanne midler til andre indikationer, f.eks. epilepsi, kan melde sig ind i forsøget efter en udvaskningsperiode på 30 dage.
  • Kendt CNS-involvering af tumor
  • Samtidig brug af orale retinoider eller ethvert vitamin A, bortset fra en enkelt multivitamintablet dagligt
  • Akut infektion, der kræver intravenøse antibiotika eller antifungale midler, kendt HIV-infektion, aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C-infektion
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
  • Anden kræft end brystkræft med undtagelse af basalcellekarcinom eller sygdom, der har været i remission i ≥5 år
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vorinostat
En fase I-del, der vil bestemme sikkerheden af ​​400 mg Vorinostat én gang dagligt, kontinuerligt i den asiatiske befolkning. Et forudbestemt dosisreduktionsskema vil blive fulgt i tilfælde af signifikant dosisbegrænsende toksicitet ved denne dosis. Fase II vil rekruttere yderligere patienter ved den fastsatte dosis med det formål at evaluere lægemiddeleffektiviteten.
Medicin: Vorinostat
MK-0683 kapsler, 100 mg, 400 mg én gang dagligt, kontinuerligt (ved dosisniveau 0 - fase 1 del af undersøgelsen)
Andre navne:
  • MK-0683

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniske laboratorietests
Tidsramme: Screening (besøg 1) og ugentligt under cyklus 1
Laboratorieprøver vil omfatte følgende: fuld blodtælling, albumin, alkalisk fosfatase, total bilirubin, BUN, calcium, chlorid, kreatinin, glucose, LDH, kalium, totalt protein, AST, ALT, natrium og urinsyre
Screening (besøg 1) og ugentligt under cyklus 1
Vitale tegn
Tidsramme: Screening (besøg 1) og ved efterfølgende besøg
Vitale tegn vil omfatte puls, blodtryk, temperatur og respirationsfrekvens. Enhver behandlingsudløst klinisk signifikant abnormitet af vitale tegn skal rapporteres og følges som en bivirkning.
Screening (besøg 1) og ved efterfølgende besøg
Elektrokardiogrammer
Tidsramme: (Besøg 1) og hver 12. ugentligt under behandling.
EKG-resultater vil blive gennemgået af investigator, og enhver behandlingsudspringende klinisk signifikant EKG-abnormitet skal rapporteres og følges som en bivirkning.
(Besøg 1) og hver 12. ugentligt under behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vorinostat-koncentration i serumprøver
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 (uge 1) og cyklus 1 dag 15 (uge 3)
Vorinostat og dets to metabolitter SAHA-glucuronid og n-phenyl ravsyre i humane serumprøver vil blive isoleret ved hjælp af high throughput væskekromatograf (HTLC) on-line ekstraktionssystem.AUC, terminal eliminationshastighedskonstant, total serumclearance (CL), volumen af distribution (Vz) og biotilgængelighed efter oral administration vil blive beregnet
Cyklus 1 dag 1 (uge 1) og cyklus 1 dag 15 (uge 3)
Niveau af histon H3 acetylering
Tidsramme: Baseline og 3 uger efter påbegyndelse af behandling med Vorinostat
10 ml fuldblod vil blive opsamlet i hepariniserede rør ved baseline og 3 uger efter påbegyndelse af Vorinostat-behandling og centrifugeret for at opnå perifere mononukleære celler. Histoner vil blive isoleret og acetyleret histon H3 evalueret ved Western blot-analyse og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline og 3 uger efter påbegyndelse af behandling med Vorinostat
Kendte funktionelle enkeltnukleotidpolymorfier
Tidsramme: inden behandlingsstart
Kendte funktionelle enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) af gener, der koder for proteiner, der er relevante for den farmakokinetiske disposition og farmakodynamikken af ​​Vorinostat vil blive karakteriseret. Mere omfattende genotypebestemmelse ved hjælp af high-throughput sekventeringsteknikker vil blive udført i 'outliers', som har ekstreme farmakokinetiske parametre, eller som oplever exceptionel toksicitet eller tumorrespons, for at identificere nye funktionelle SNP'er.
inden behandlingsstart
Baseline plasmaproteinprofiler og ændringer som respons på kemoterapi
Tidsramme: baseline, på dag 1 i hver efterfølgende behandlingscyklus i de første 6 cyklusser, efterfulgt af 3 månedlige indtil dokumenteret sygdomsprogression.
Plasmaproteomiske undersøgelser ved hjælp af SELDI-MS med Ciphergen-teknologien vil blive indsamlet serielt for at identificere proteinmarkører, der er forbundet med Vorinostat-respons.
baseline, på dag 1 i hver efterfølgende behandlingscyklus i de første 6 cyklusser, efterfulgt af 3 månedlige indtil dokumenteret sygdomsprogression.
Tumorhistonacetyleringsundersøgelser, genomik og proteomiske undersøgelser (valgfrit)
Tidsramme: ved baseline og 3 uger efter påbegyndelse af behandling med Vorinostat
Tumorprøver vil blive lynfrosset i flydende nitrogen til efterfølgende RNA- og proteinekstraktion til tumorhistonacetyleringsundersøgelser, genekspressionsundersøgelser og proteomiske undersøgelser i et forsøg på at identificere biomarkører, der korrelerer med Vorinostats biologiske effekter og klinisk respons.
ved baseline og 3 uger efter påbegyndelse af behandling med Vorinostat

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studiestol: Soo Chin LEE, MBBS,MRCP, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. december 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. december 2006

Først opslået (Skøn)

27. december 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BR05/24/06
  • DSRB Reference Code: B/06/275 (Anden identifikator: NHG Domain Specific Review Board)
  • HSA No: CTC0600314 (Anden identifikator: Health Science Authority (Singapore))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Vorinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner