体外受精（IVF）のためのデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）治療の試み

具体的な目的:

卵巣予備能とも呼ばれる排卵誘発剤に反応する女性の能力は、年齢とともに低下します。 (Navot, Bergh et al. 1991; Scott, Leonardi et al. 1993; Toner and Flood 1993; Scott and Hofmann 1995; Scott 1996; ASRM 2002) 体外受精 (IVF) を試みると、年配の女性はほとんど卵母細胞を産生しません (Chuang 、Chen et al. 2003; Orvieto、Bar-Hava et al. 2004)、最大のゴナドトロピン刺激にさらされた場合でも、正常な胚はほとんど得られません.(Orvieto、 バーハバ等。 2004) その結果、40 歳以上の女性の生殖成功率は、若い女性に比べて大幅に低下します。 古い卵巣は、胞状卵胞がほとんどなく、卵胞変性（閉鎖症）の割合が高く（Faddy 2000）、排卵誘発に対する「抵抗」が増加しています（Filicori 1999;チュアン、チェンら。 2003; Kupesic、Kurjak等。 2003) 閉鎖症の発症が遅れると、後の排卵のために卵胞を救うことができます.

私たちの長期的な目標は、ヒト卵巣の卵胞動態に対する DHEA の役割を解明し、DHEA 補給と排卵誘発のための他の治療法との相互作用を、特に生殖年齢の高い女性においてよりよく理解することです。

提案された研究の背後にある特定の仮説は、DHEA が初期の原始卵胞動員および成長の初期プレゴナドトロピン依存段階で作用する卵胞動態の調節因子であるというものです。 その仮説は、次の観察に基づいています。 まず、生理的用量では、DHEA はインスリン様成長因子 (IGF-1) の血清レベルを増加させます。(Casson, Santoro et al. 1998) DHEA は卵巣の膜によって産生されます (Burger 2002) 卵胞 DHEA の濃度の増加が関連しています。アロマターゼ活性が増加し (Franks, Mason et al. 2000)、DHEA は末梢組織でエストロゲンに変換されるプロホルモンです (Haning, ハケット等。 1993) 第二に、DHE​​A に暴露されたラットは、多嚢胞性卵巣症候群 (PCO) をシミュレートし (Roy, ​​Mahesh et al. 1962)、減数分裂的に活性な卵母細胞のパーセンテージが高く、閉鎖症の証拠が少ない. (Anderson, Lee et al. 1997) 慢性的に暴露された女性アンドロゲンに PCO のような卵巣を開発することができます。 サヴォイ・ムーアら。 1986) 無排卵性 PCO の女性は、卵胞閉鎖症の証拠が少ない.(Franks, メイソン等。 2000) 第三に、Casson ら (Casson, Lindsay et al. 2000) は、5 人の女性に DHEA (80 mg/日) を 2 か月間投与した後、排卵誘発に対する卵胞数と E2 応答のわずかな増加を発見しました。刺激。

予備データ Barad と Gleicher は、DHEA と排卵誘発剤を服用している間に、9 サイクルの治療で卵母細胞の生産が劇的に増加した、卵巣予備能が著しく低下した病歴を持つ患者を報告しました.(Barad および Gleicher 2005) この患者に見られる卵母細胞生産の劇的な増加は、DHEA 治療 (75 mg/日) の 4 か月後まで発生しませんでした。 この治療期間は、正常な卵胞の動員と成長の開始に必要な間隔と一致しており(Gougeon 1986)、Casson et al.がその可能性を提起しています。最大の効果を達成するのに十分な時間、被験者を治療しませんでした。 私たちの症例報告に続いて症例対照研究が行われ、DHEA 治療を受けた 25 人の患者の間で卵母細胞の生産が増加し、胚の質が改善されたことが示されました。 および Gleicher 2005)

最近では、卵巣予備能が大幅に低下した DHEA 治療を受けた患者は、対照群と比較して妊娠率が高いことを示しました (Barad, ブリル等。 2006)

これらの観察に基づいて、このプロジェクトの実験的焦点は、排卵誘発中の DHEA アジュバント治療とゴナドトロピン治療との相互作用にあります。 特定の目的は、この効果の包括的な評価を提供するように設計されています。

1. DHEA 治療は、40 ～ 45 歳の女性の妊娠率を高めます。
2. DHEA 治療は、胞状卵胞数を増加させます。
3. DHEAは、抗ミュラー管（AMH）ホルモンレベルの増加につながります.
4. DHEA 治療は、卵胞期のエストラジオールの平均値とピーク値を増加させます。
5. DHEA 治療は、プラセボと比較して、IVF サイクルで回収される卵母細胞の数を増加させます。

研究計画:

IVF-ETのための排卵誘発前の2ヶ月間のDHEA前処理のプラセボ対照ランダム化試験。

仮説 1:

2 か月間の DHEA 前処理により、妊娠の可能性が向上し、プラセボで処理された対照患者と比較して、卵母細胞と胚の収量が増加します。

仮説 2:

DHEA 単独、または DHEA と 1 日あたり 150 単位の FSH を追加した 2 か月間の前処理後に作製された胚は、より良い形態の胚になります。

仮説 3a-c:

2 か月の DHEA 前処理により、a) 胞状卵胞数の増加、AMH の増加、b) 平均エストラジオールとピークエストラジオールの増加、c) 卵母細胞産生の増加がもたらされます。

募集予定：

• 治療のために来院する新しい患者。
• 印刷物、雑誌、ラジオ広告の可能性

参考文献:

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