脱氢表雄酮 (DHEA) 治疗体外受精 (IVF) 的试验

具体目标：

女性对促排卵药物（也称为卵巢储备）的反应能力会随着年龄的增长而下降。 （Navot, Bergh 等人 1991 年；Scott, Leonardi 等人 1993 年；Toner 和 Flood 1993 年；Scott 和 Hofmann 1995 年；Scott 1996 年；ASRM 2002 年）尝试体外受精 (IVF) 时，老年妇女产生的卵母细胞很少（Chuang , Chen et al. 2003; Orvieto, Bar-Hava et al. 2004) 并且产生很少的正常胚胎，即使暴露于最大促性腺激素刺激。（Orvieto, Bar-Hava et al. 2004） Bar-Hava 等人。 2004）因此，与年轻女性相比，40 岁以上女性的生育成功率显着降低。 较老的卵巢几乎没有窦卵泡，卵泡变性（闭锁）率高（Faddy 2000）并且对诱导排卵的“抵抗力”增加。（Filicori 1999;庄，陈等人。 2003年； Kupesic、Kurjak 等人。 2003）闭锁发作的延迟可以挽救卵泡以供以后排卵。

我们的长期目标是阐明 DHEA 对人类卵巢卵泡动力学的作用，并更好地了解 DHEA 补充剂与其他诱导排卵治疗的相互作用，尤其是在年龄较大的育龄妇女中。

拟议研究背后的具体假设是，DHEA 是卵泡动力学的调节剂，作用于初始原始卵泡募集和生长的早期前促性腺激素依赖阶段。 该假设基于以下观察结果。 首先，在生理剂量下，DHEA 会增加胰岛素样生长因子 (IGF-1) 的血清水平。(Casson, Santoro et al. 1998) DHEA 是由卵巢膜产生的，(Burger 2002) 增加的卵泡 DHEA 浓度是相关的具有增加的芳香化酶活性，（Franks，Mason 等人。2000）和 DHEA 是一种激素原，在外周组织中转化为雌激素。（Haning， 哈克特等人。 1993）其次，暴露于 DHEA 的大鼠模拟多囊卵巢综合征 (PCO)（Roy、Mahesh 等人，1962 年）并且减数分裂活跃的卵母细胞百分比更高，闭锁证据更少。（Anderson、Lee 等人，1997 年）长期暴露于 DHEA 的女性雄激素可以发展出类似 PCO 的卵巢。（Amirikia， Savoy-Moore 等人。 1986）患有无排卵性 PCO 的女性卵泡闭锁的证据较少。（Franks， 梅森等人。 2000) 第三，Casson 等人 (Casson, Lindsay et al. 2000) 发现在给五名女性服用 DHEA（80 毫克/天）两个月后，卵泡数量和 E2 对排卵诱导的反应略有增加，并证明卵巢对排卵有抵抗力刺激。

初步数据 Barad 和 Gleicher 报告了一位有卵巢储备严重下降病史的患者，在服用 DHEA 和促排卵的同时，她的卵母细胞产量在九个周期内显着增加。（Barad 和 Gleicher 2005）直到接受 DHEA 治疗四个月（75 毫克/天）后，该患者的卵母细胞产量才显着增加。 这种治疗持续时间与正常卵泡开始募集和生长所需的间隔一致（Gougeon 1986），并提出了 Casson 等人的可能性。没有对他们的受试者进行足够长的治疗以达到最大效果。 我们的病例报告之后是一项病例对照研究，该研究显示 25 名 DHEA 治疗患者的卵母细胞产量增加和胚胎质量改善，其治疗前周期作为对照。（Barad 和 Gleicher 2005）

最近我们发现，与对照组相比，DHEA 治疗的卵巢储备显着下降的患者的妊娠率更高。（Barad， 布里尔等。 2006)

基于这些观察，该项目的实验重点是 DHEA 辅助治疗与促性腺激素治疗在排卵诱导过程中的相互作用。 具体目标旨在提供对这种影响的全面评估。

1. DHEA 治疗将提高 40 至 45 岁女性的怀孕率。
2. DHEA 治疗会增加窦状卵泡计数。
3. DHEA 会导致抗苗勒管 (AMH) 激素水平升高。
4. DHEA 治疗会增加平均和峰值卵泡期雌二醇。
5. 与安慰剂相比，DHEA 治疗会增加 IVF 周期中回收的卵母细胞数量。

研究计划：

IVF-ET 排卵诱导前 2 个月 DHEA 预处理的安慰剂对照随机试验。

假设一：

两个月的 DHEA 预处理将提高怀孕的机会，并导致相对于安慰剂治疗的对照患者更高的卵母细胞和胚胎产量。

假设2：

单独使用 DHEA 或使用 DHEA 加补充 FSH 150 单位/天预处理 2 个月后产生的胚胎将导致胚胎形态更好

假设 3a-c：

两个月的 DHEA 预处理将导致：a) 窦状卵泡计数增加，AMH 增加，b) 平均和峰值雌二醇增加，c) 卵母细胞产量增加

招聘计划：

• 新患者前来接受治疗。
• 可能的印刷品、杂志或电台广告

参考：

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ASRM（2002 年）。 “女性的衰老和不育：委员会的意见。” 不育肥料 78(1)：215-9。

Barad, D.、H. Brill 等。 (2006)。 “脱氢表雄酮 (DHEA) 可提高卵巢储备减少的女性的怀孕率：

病例对照研究。” 提交出版。 Barad, D. 和 N. Gleicher (2005)。 “脱氢表雄酮 (DHEA) 对 IVF 中卵母细胞和胚胎产量、胚胎等级和细胞数量的影响。”新闻中的人类生殖。

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