心原性ショックに対する経皮的冠動脈インターベンションを受ける患者におけるアブシキシマブ

心原性ショックに対する経皮的冠動脈インターベンションを受ける患者におけるルーチンの事前アブシキシマブ対標準的な周術期療法 PRAGUE-7 試験。

仮説：

GP IIb/IIIa 阻害剤は、心原性ショックを合併した心筋梗塞患者の血管造影 (TIMI フロー)、心エコー検査 (LV 機能)、および臨床 (複合エンドポイント) の転帰を改善します。

研究デザイン:

「疑似無作為化」多施設共同第 IV 相臨床試験を開始します。 「疑似ランダム化」の理由 (つまり、 PCI が実行される場合、偶数または奇数の日付による無作為化) は倫理的です。この臨床設定で重要なことは、時間を節約することです。 治療をまったく遅らせることはありませんが、心原性ショックの従来の無作為化では治療が最大 15 分遅れることがあり、これがショックに関する無作為化試験で患者をほとんど登録できない主な理由です。

グループ:

グループ A - アブシキシマブ ボーラスの先行投与と、それに続く 12 時間のアブシキシマブ注入 + 標準治療 グループ B - インターベンショナル心臓専門医によるアブシキシマブ投与の可能性を伴う標準的な周術期治療。 このグループにおける処置前後のアブシキシマブ投与の期待率は、患者の 20% です。

許可および除外される併用薬は、以下の表を参照してください

グループA グループB

PCI 前 医師によるアスピリン 医師によるクロピドグレルによるすべての治療 ヘパリンボーラス 70IU/kg 体重 アブシキシマブボーラス 0.25 mg/kg 体重

PCI中 アブシキシマブ 12時間点滴 0,125マイクログラム/kg/分 アブシキシマブによる 医師によるその他の治療

除外 血栓溶解療法、エプチフィバチド、チロフィバン 血栓溶解療法、エプチフィバチド、治療 チロフィバン

提案されたサンプル サイズ:

80 人の患者 (各グループ 40 人の患者)。 この数の患者は、2年以内に研究を完了することができます。 このため、および心原性ショックの発生率のために、研究のサンプルサイズは統計的にサポートされていません.

目的:

プライマリ: 30 日間の臨床的総合結果: 死亡/再梗塞/脳卒中/新たな腎不全。

(死亡 = あらゆる原因による死亡、再梗塞 = CK-MB の新たな増加を伴う虚血症状の再発、脳卒中 = 24 時間以上持続する新たな神経障害、新たな腎不全 = クレアチニンが 300 μmol/l を超えるまで増加)

二次: 1) 30日目の死亡/再梗塞/脳卒中/TIMI-flow <3 / EF <30%の複合エンドポイント。 2) 30日目に心エコー検査によって評価された左心室EF(死亡したpts. EF は 0%と仮定) 3) 重大な出血合併症の発生率 4) PCI 後の心筋赤面スコア 5) PCI 後の TIMI-flow

統計分析：

2 つのグループの患者の 30 日間の臨床転帰およびその他のカテゴリ特性は、フィッシャーの正確確率検定によって比較されます。 連続因子のグループ差は、スチューデントの t 検定とウィルコクソンの順位和検定によって比較されます。

心臓カテーテル検査、PCI およびアブシキシマブ:

両方のグループの患者は、5F または 6F シースとカテーテルを使用した大腿アクセスによる冠動脈造影を受けます。 すべての患者は、輸送中またはカテーテル検査室で直接、標準的な抗血栓および抗凝固治療を受けます。 グループAに無作為に割り付けられた患者は、無作為化の直後に体重1kgあたり0.25mgのボーラス用量として与えられるアブシキシマブのボーラスを受けます（CCU、救急部門のいずれかで）。 またはカテーテル検査室に到着後）、続いて 0.125 マイクログラム/kg/分（最大 10 マイクログラム/分）を 12 時間注入します。

• PCI - 技術的に可能であれば、冠動脈造影の直後に実施されます。 PCI は、梗塞関連動脈 (IRA) で実行されます。 冠動脈内ステント - 可能であれば埋め込みます。 ステントの種類、長さ、サイズは、侵襲性心臓専門医の決定に従って選択されます
• アブシキシマブ - 上記のようにグループ A に無作為に割り付けられたすべての患者に投与されます。 周術期のアブシキシマブ ボーラス (0.25 mg/kg) とそれに続く 12 時間のアブシキシマブ注入 (0.250 マイクログラム/kg/分) は、侵襲性心臓専門医の決定に従ってグループ B に無作為に割り付けられた患者に選択的に投与されます。 (アブシキシマブ) は、このグループの約 10 ～ 20% の患者に投与されます (この設定での GPIIb/IIIa 遮断薬の使用に関する現在のルーチンは何ですか)。

血管造影データは CD に保存されます。 独立した侵襲的心臓専門医は、臨床データを知らず、患者の無作為化を知らず、PCI前後のIRAのTIMIフロー（グレード0〜3）、PCI前後のIRA領域の心筋赤面スコア（グレード0〜3）を評価します) および PCI 後の TIMI フレーム数。

心エコー検査:

PCI後7日目と30日目に、完全な心エコー検査が24時間行われます。 Vivid7 超音波システムが使用されます。 可能な場合、データはデジタル形式で保存されます (それ以外の場合は、S-VHS での保存が使用されます)。 独立したオブザーバーが以下を評価します。

• 左心室の収縮末期および拡張末期の直径 (傍胸骨ビュー)
• シムソン法を用いて測定した駆出率
• 局所左心室機能

倫理的配慮:

他の研究プロトコルと同様に、地元の倫理委員会の承認が必要です。

予想される発見:

心原性ショックに対する PCI を受ける患者の標準的な周術期療法と比較して、アブシキシマブの先行投与後の血管造影、心エコー、および臨床転帰が改善されることを期待しています。 これは、この治療戦略をサポートできる最初のランダム化臨床試験となります。