Absiksimabi potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio kardiogeenisen shokin vuoksi

Rutiininomainen ennakko absiksimabi verrattuna tavanomaiseen toimenpiteeseen liittyvään hoitoon potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio kardiogeenisen shokin vuoksi. PRAGUE-7 -tutkimus.

Hypoteesi:

GP IIb/IIIa:n estäjät parantavat angiografisia (TIMI-virtaus), kaikukardiografisia (LV-toiminto) ja kliinisiä (yhdistetty päätepiste) tuloksia potilailla, joilla on sydäninfarkti, joka on komplisoitunut kardiogeeniseen sokkiin.

Opintojen suunnittelu:

Avoin "pseudosatunnaistettu" monikeskus, vaiheen IV kliininen tutkimus. Syy "pseudosatunnaisuuteen" (ts. satunnaistaminen parillisen tai parittoman päivämäärän mukaan, kun PCI suoritetaan) on eettistä: se säästää aikaa, mikä on kriittistä tässä kliinisessä ympäristössä. Se ei viivytä hoitoa ollenkaan, kun taas klassinen satunnaistaminen kardiogeenisessä sokissa voi joskus viivyttää hoitoa jopa 15 minuuttia, ja tämä on tärkein syy, miksi satunnaistettuihin sokkitutkimuksiin voidaan harvoin ottaa potilaita mukaan.

Ryhmät:

Ryhmä A – Ennakkoannostus absiksimabiboluksen jälkeen ja sen jälkeen 12 tunnin absiksimabi-infuusio + standardihoito Ryhmä B – toimenpiteen jälkeinen standardihoito, jossa on mahdollisuus antaa absiksimabia interventiokardiologin mukaan. Tässä ryhmässä 20 %:lla potilaista on odotettu absiksimabin antoa toimenpiteen aikana.

Sallitut ja poissuljetut samanaikainen lääkitys katso alla olevasta taulukosta

Ryhmä A Ryhmä B

Ennen PCI:tä Aspiriini lääkärin mukaan Kaikki hoito klopidogreelin mukaan lääkärin mukaan Hepariinibolus 70IU/painokilo Abciximab-bolus 0,25 mg/painokilo

PCI:n aikana Abciximab 12 tunnin infuusio 0,125 mikrogrammaa/kg/min Abciximab mukaan Muu hoito lääkärin mukaan

Poissuljettu trombolyysi, eptifibatidi, tirofibaanitrombolyysi, eptifibatidi, hoito tirofibaani

Ehdotettu näytekoko:

80 potilasta (40 potilasta kussakin ryhmässä). Tämä määrä potilaita antaa luvan suorittaa tutkimus <2 vuoden sisällä. Tästä johtuen ja kardiogeenisen shokin esiintyvyyden vuoksi tutkimuksen otoskokoa ei tueta tilastollisesti.

Tavoitteet:

Ensisijainen: 30 päivän kliininen yhdistetty tulos: kuolema / uusintainfarkti / aivohalvaus / uusi munuaisten vajaatoiminta.

(Kuolema = kuolema mistä tahansa syystä, uusiinfarkti = toistuvat iskeemiset oireet ja uusi CK-MB:n nousu, aivohalvaus = mikä tahansa uusi neurologinen vajaatoiminta, joka kestää > 24 tuntia, uusi munuaisten vajaatoiminta = kreatiniinin nousu > 300 mikromol/l)

Toissijainen: 1) Yhdistetty päätepistekuolema / uudelleeninfarkti / aivohalvaus / TIMI-virtaus <3 / EF <30 % päivänä 30. 2) Vasemman kammion EF arvioitu kaikukardiografialla päivänä 30 (kuolleilla pisteillä. EF:n oletetaan olevan 0 %) 3) Vakavien verenvuotokomplikaatioiden esiintymistiheys 4) Sydänlihaksen punastuminen PCI:n jälkeen 5) TIMI-virtaus PCI:n jälkeen

Tilastollinen analyysi:

Kahden ryhmän potilaiden 30 päivän kliinisiä tuloksia sekä muita kategorisoituja ominaisuuksia verrataan Fisherin tarkalla testillä. Jatkuvien tekijöiden ryhmien eroja verrataan Student´t-testillä ja Wilcoxonin rank-sum-testillä.

Sydämen katetrointi, PCI ja absiksimabi:

Molempien ryhmien potilaille tehdään sepelvaltimoangiografia femoraalisen pääsyn kautta käyttämällä 5F- tai 6F-tuppia ja katetria. Kaikki potilaat saavat tavanomaista antitromboottista ja antikoagulanttihoitoa joko kuljetuksen aikana tai suoraan katetrointilaboratoriossa. Potilaat, jotka on satunnaistettu ryhmään A, saavat absiksimabia bolusannoksena 0,25 mg painokiloa kohden välittömästi satunnaistamisen jälkeen (joko CCU:ssa, ensiapuosastolla. tai saapuessaan cath-laboratorioon), jota seuraa infuusio 0,125 mikrogrammaa/kg/min (enintään 10 mikrogrammaa/min) 12 tunnin ajan.

• PCI - suoritetaan välittömästi sepelvaltimon angiografian jälkeen, jos se on teknisesti mahdollista. PCI tehdään infarktiin liittyvälle valtimolle (IRA). Intrakoronaarinen stentti - implantoidaan, jos mahdollista. Stentin tyyppi, pituus ja koko valitaan invasiivisen kardiologin päätöksen mukaan
• Absiksimabia - annetaan kaikille potilaille, jotka on satunnaistettu ryhmään A, kuten edellä mainittiin. Potilaille, jotka on satunnaistettu ryhmään B invasiivisen kardiologin päätöksellä, annetaan valikoivasti toimenpiteen aikana suoritettava absiksimabibolus (0,25 mg/kg), jota seuraa 12 tunnin absiksimabi-infuusio (0,250 mikrogrammaa/kg/min) - odotamme, että GPIIb/IIIa-estäjää (absiksimabia) annetaan noin 10–20 %:lle tämän ryhmän potilaista (mikä on nykyinen rutiinimme GPIIb/IIIa-salpaajien käytössä tässä tilanteessa).

Angiografiset tiedot tallennetaan CD-levylle. Riippumaton invasiivinen kardiologi, joka on sokea kliinisille tiedoille ja sokea potilaan satunnaistukselle, arvioi IRA:n TIMI-virtauksen ennen ja jälkeen PCI:n (luokka 0-3), sydänlihaksen punoituspisteet ennen ja jälkeen PCI:n IRA-alueella (aste 0-3). ) ja TIMI-kehysten määrä PCI:n jälkeen.

Ekokardiografia:

Täydellinen kaikututkimus tehdään 24 tunnin kuluttua 7. ja 30. päivänä PCI:n jälkeen. Vivid7-ultraäänijärjestelmiä käytetään. Tiedot tallennetaan mahdollisuuksien mukaan digitaalisessa muodossa (muuten käytetään S-VHS:n tallennusta). Riippumaton tarkkailija arvioi:

• vasemman kammion loppusystolinen ja loppudiastolinen halkaisija (parasternaalinen kuva)
• ejektiofraktio mitattuna Simsonin menetelmällä
• vasemman kammion alueellinen toiminta

Eettinen huomio:

Paikallisen eettisen toimikunnan hyväksyntä vaaditaan, kuten minkä tahansa muun tutkimusprotokollan osalta.

Odotettu löytö:

Odotamme dokumentoivamme paremman angiografisen, kaikukardiografisen ja kliinisen lopputuloksen absiksimabin etukäteisantamisen jälkeen verrattuna tavanomaiseen periproceduraaliseen hoitoon potilailla, joille tehdään PCI kardiogeenisen sokin vuoksi. Tämä olisi ensimmäinen satunnaistettu kliininen tutkimus, joka voisi tukea tätä terapeuttista strategiaa.