Abciximab bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention bei kardiogenem Schock unterziehen

Routinemäßige Upfront-Abciximab versus periprozedurale Standardtherapie bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention bei kardiogenem Schock unterziehen PRAGUE-7 Trial.

Hypothese:

GP IIb/IIIa-Inhibitoren verbessern die angiographischen (TIMI-Fluss), echokardiographischen (LV-Funktion) und klinischen (kombinierter Endpunkt) Ergebnisse bei Patienten mit Myokardinfarkt, der durch einen kardiogenen Schock kompliziert wird.

Studiendesign:

Offene "pseudorandomisierte" multizentrische klinische Phase-IV-Studie. Der Grund für die „Pseudorandomisierung“ (d. h. Randomisierung nach geradem oder ungeradem Datum, wenn die PCI durchgeführt wird) ist ethisch: Es spart Zeit, was in diesem klinischen Umfeld entscheidend ist. Es verzögert die Behandlung überhaupt nicht, während die klassische Randomisierung bei kardiogenem Schock die Behandlung manchmal um bis zu 15 Minuten verzögern kann, und dies ist der Hauptgrund, warum randomisierte Studien zum Schock selten Patienten aufnehmen können.

Gruppen:

Gruppe A – Vorab-Verabreichung von Abciximab-Bolus, gefolgt von einer 12-stündigen Abciximab-Infusion + Standardtherapie Gruppe B – Periodische Standardtherapie mit der Möglichkeit einer Abciximab-Verabreichung gemäß dem interventionellen Kardiologen. Die erwartete Rate der periprozeduralen Verabreichung von Abciximab in dieser Gruppe beträgt 20 % der Patienten.

Erlaubte und ausgeschlossene Begleitmedikation siehe unten in der Tabelle

Gruppe A Gruppe B

Vor PCI Aspirin laut Arzt Alle Behandlungen laut Clopidogrel laut Arzt Arzt Heparin Bolus 70 IE/kg Körpergewicht Abciximab Bolus 0,25 mg/kg Körpergewicht

Während PCI Abciximab 12-Stunden-Infusion 0,125 Mikrogramm/kg/min Abciximab gemäß Andere Behandlung gemäß Arzt

Ausgeschlossen Thrombolyse, Eptifibatid, Tirofiban Thrombolyse, Eptifibatid, Behandlung Tirofiban

Vorgeschlagene Stichprobengröße:

80 Patienten (40 Patienten in jeder Gruppe). Diese Anzahl von Patienten erlaubt es, die Studie innerhalb von <2 Jahren abzuschließen. Aus diesem Grund und wegen des Auftretens von kardiogenem Schock ist die Stichprobengröße der Studie statistisch nicht gestützt.

Ziele:

Primär: Klinisches kombiniertes Ergebnis nach 30 Tagen: Tod / Reinfarkt / Schlaganfall / erneutes Nierenversagen.

(Tod = Tod jeglicher Ursache, Reinfarkt = rezidivierende ischämische Symptome mit erneutem Anstieg von CK-MB, Schlaganfall = jedes neue neurologische Defizit, das > 24 Stunden andauert, neues Nierenversagen = Anstieg des Kreatinins auf > 300 Mikromol/l)

Sekundär: 1) Kombinierter Endpunkt Tod / Reinfarkt / Schlaganfall / TIMI-Fluss < 3 / EF < 30 % an Tag 30. 2) Linksventrikuläre EF, beurteilt durch Echokardiographie am Tag 30 (bei verstorbenen Pat. EF mit 0 angenommen %) 3) Rate schwerer Blutungskomplikationen 4) Myokardröte-Score nach PCI 5) TIMI-Fluss nach PCI

Statistische Analyse:

Das klinische Ergebnis nach 30 Tagen sowie andere kategoriale Merkmale der Patienten in den beiden Gruppen werden mit dem exakten Fisher-Test verglichen. Gruppenunterschiede in kontinuierlichen Faktoren werden mit dem Student´t-Test und dem Wilcoxon-Rangsummentest verglichen.

Herzkatheter, PCI und Abciximab:

Patienten in beiden Gruppen werden einer Koronarangiographie durch femoralen Zugang unter Verwendung einer 5F- oder 6F-Schleuse und Kathetern unterzogen. Alle Patienten erhalten eine standardmäßige antithrombotische und gerinnungshemmende Behandlung entweder während des Transports oder direkt im Katheterlabor. Patienten, die in Gruppe A randomisiert wurden, erhalten unmittelbar nach der Randomisierung einen Bolus von Abciximab als Bolusdosis von 0,25 mg pro kg Körpergewicht (entweder auf der Intensivstation, in der Notaufnahme oder in der Notaufnahme). oder bei Ankunft im Katheterlabor), gefolgt von einer 12-stündigen Infusion von 0,125 Mikrogramm/kg/min (maximal 10 Mikrogramm/min).

• PCI - wird unmittelbar nach der Koronarangiographie durchgeführt, wenn dies technisch möglich ist. PCI wird an der infarktbezogenen Arterie (IRA) durchgeführt. Intrakoronarer Stent – ​​wird nach Möglichkeit implantiert. Art, Länge und Größe des Stents werden nach Entscheidung des invasiven Kardiologen gewählt
• Abciximab – wird allen Patienten verabreicht, die wie oben erwähnt in Gruppe A randomisiert wurden. Periprozeduraler Abciximab-Bolus (0,25 mg/kg), gefolgt von einer 12-stündigen Abciximab-Infusion (0,250 Mikrogramm/kg/min) wird selektiv an Patienten verabreicht, die gemäß der Entscheidung des invasiven Kardiologen in Gruppe B randomisiert wurden – wir erwarten, dass GPIIb/IIIa-Inhibitor (Abciximab) wird ca. 10-20 % der Patienten in dieser Gruppe verabreicht (was ist unsere derzeitige Routine für die Verwendung von GPIIb/IIIa-Blockern in diesem Setting).

Angiographische Daten werden auf CD gespeichert. Unabhängiger invasiver Kardiologe, blind für klinische Daten und blind für die Randomisierung des Patienten, bewertet den TIMI-Fluss von IRA vor und nach PCI (Grad 0-3), den Myokardröte-Score vor und nach PCI im Bereich der IRA (Grad 0-3 ) und TIMI Frame Count nach PCI.

Echokardiographie:

Eine vollständige echokardiographische Untersuchung wird 24 Stunden, am 7. und 30. Tag nach der PCI durchgeführt. Es werden Vivid7-Ultraschallsysteme verwendet. Die Datenspeicherung erfolgt nach Möglichkeit in digitaler Form (ansonsten erfolgt die Speicherung auf S-VHS). Ein unabhängiger Beobachter bewertet:

• Endsystolischer und enddiastolischer Durchmesser des linken Ventrikels (parasternale Ansicht)
• Ejektionsfraktion gemessen nach der Simson-Methode
• regionale Funktion des linken Ventrikels

Ethische Betrachtung:

Wie für jedes andere Forschungsprotokoll ist die Genehmigung der örtlichen Ethikkommission erforderlich.

Voraussichtlicher Befund:

Wir gehen davon aus, bessere angiographische, echokardiographische und klinische Ergebnisse nach der Vorab-Verabreichung von Abciximab im Vergleich zur periprozeduralen Standardtherapie bei Patienten zu dokumentieren, die sich einer PCI wegen kardiogenem Schock unterziehen. Dies wäre die erste randomisierte klinische Studie, die diese therapeutische Strategie unterstützen könnte.