Abciximab hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon for kardiogent sjokk

Rutinemessig forhåndsabciximab versus standard peri-prosedyrebehandling hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon for kardiogent sjokk PRAGUE-7 Trial.

Hypotese:

GP IIb/IIIa-hemmere forbedrer angiografiske (TIMI-flow), ekkokardiografiske (LV-funksjon) og kliniske (kombinert endepunkt) utfall hos pasienter med hjerteinfarkt komplisert med kardiogent sjokk.

Studere design:

Åpen "pseudorandomisert" multisenter, fase IV klinisk studie. Årsaken til "pseudorandomisering" (dvs. randomisering etter partall eller oddetall, når PCI utføres) er etisk: det sparer tid, det som er kritisk i denne kliniske settingen. Det forsinker ikke behandlingen i det hele tatt, mens klassisk randomisering ved kardiogent sjokk noen ganger kan forsinke behandlingen med opptil 15 minutter, og dette er hovedårsaken til at randomiserte studier på sjokk sjelden kan inkludere pasienter.

Grupper:

Gruppe A - Forhåndsadministrasjon av abciximab-bolus etterfulgt av 12-timers abciximab-infusjon + standardbehandling Gruppe B - Standard peri-prosedyrebehandling med mulighet for abciximab-administrasjon i henhold til intervensjonskardiologen. Forventet frekvens av peri-prosedyre abciximab administrasjon i denne gruppen er 20 % av pasientene.

Tillatt og ekskludert samtidig medisinering se nedenfor i tabellen

Gruppe A Gruppe B

Før PCI Aspirin ifølge lege All behandling ifølge Clopidogrel ifølge lege lege Heparin bolus 70IU/kg kroppsvekt Abciximab bolus 0,25 mg/kg kroppsvekt

Under PCI Abciximab 12-timers infusjon 0,125 mikrogram/kg/min Abciximab i henhold til Annen behandling i henhold til lege lege

Ekskludert trombolyse, Eptifibatide, Tirofiban Trombolyse, Eptifibatide, behandling Tirofiban

Foreslått prøvestørrelse:

80 pasienter (40 pasienter i hver gruppe). Dette antallet pasienter tillater å fullføre studien innen <2 år. På grunn av dette og på grunn av forekomst av kardiogent sjokk støttes ikke studiens utvalgsstørrelse statistisk.

Mål:

Primær: Tretti-dagers klinisk kombinert utfall: død / reinfarkt / hjerneslag / ny nyresvikt.

(Død = død uansett årsak, reinfarkt = tilbakevendende iskemiske symptomer med ny økning i CK-MB, slag = eventuelle nye nevrologiske underskudd som varer > 24 timer, ny nyresvikt = økning i kreatinin til > 300 mikromol/l)

Sekundært: 1) Kombinert endepunktsdød / reinfarkt / slag / TIMI-flow <3 / EF <30 % på dag 30. 2) Venstre ventrikkel EF vurdert ved ekkokardiografi på dag 30 (i avdøde pkt. EF antatt å være 0 %) 3) Hyppighet av større blødningskomplikasjoner 4) Myokard blush score etter PCI 5) TIMI-flow etter PCI

Statistisk analyse:

Tretti-dagers kliniske utfall så vel som andre kategoriske kjennetegn ved pasienter i de to gruppene vil bli sammenlignet med Fishers eksakte test. Gruppeforskjeller i kontinuerlige faktorer vil bli sammenlignet med Student´t-test og Wilcoxon rank-sum test.

Hjertekateterisering, PCI og abciximab:

Pasienter i begge grupper vil gjennomgå koronar angiografi ved femoral tilgang ved bruk av 5F eller 6F skjede og katetre. Alle pasienter vil få standard antitrombotisk og antikoagulerende behandling enten under transport eller direkte på kateteriseringslaboratoriet. Pasienter som er randomisert i gruppe A vil få bolus av abciximab gitt som en bolusdose på 0,25 mg per kg kroppsvekt umiddelbart etter randomisering (enten i CCU, akuttavd. eller ved ankomst til cath-lab), etterfulgt av en infusjon på 0,125 mikrogram/kg/min (maks. 10 mikrogram/min) i 12 timer.

• PCI - vil bli utført umiddelbart etter koronar angiografi hvis det er teknisk mulig. PCI vil bli utført ved infarktrelatert arterie (IRA). Intrakoronar stent - vil bli implantert hvis mulig. Type, lengde og størrelse på stenten vil bli valgt i henhold til avgjørelse fra invasiv kardiolog
• Abciximab - vil bli gitt til alle pasienter randomisert i gruppe A som nevnt ovenfor. Periprosedural abciximab-bolus (0,25 mg/kg) etterfulgt av 12-timers abciximab-infusjon (0,250 mikrogram/kg/min) vil bli gitt selektivt til pasienter randomisert i gruppe B i henhold til beslutningen fra invasiv kardiolog - vi forventer at GPIIb/IIIa-hemmeren (abciximab) vil bli gitt til ca. 10-20 % av pasientene i denne gruppen (hva er vår nåværende rutine for bruk av GPIIb/IIIa-blokkere i denne innstillingen).

Angiografiske data vil bli lagret på CD. Uavhengig invasiv kardiolog blind for kliniske data og blind for randomisering av pasienten, vil vurdere TIMI flyt av IRA før og etter PCI (grad 0-3), myokard rødme score før og etter PCI i området av IRA (grad 0-3 ) og TIMI-rammetelling etter PCI.

Ekkokardiografi:

Fullstendig ekkokardiografisk undersøkelse vil bli utført 24 timer, på dag 7 og dag 30 etter PCI. Vivid7 ultralydsystemer vil bli brukt. Data vil bli lagret i digital form hvis mulig (ellers vil lagring på S-VHS bli brukt). Uavhengig observatør vil vurdere:

• endesystolisk og enddiastolisk diameter av venstre ventrikkel (parasternalt syn)
• ejeksjonsfraksjon målt ved hjelp av Simsons metode
• regional venstre ventrikkel funksjon

Etiske hensyn:

Godkjenning av lokal etisk komité kreves som for enhver annen forskningsprotokoll.

Forventet funn:

Vi forventer å dokumentere bedre angiografisk, ekkokardiografisk og klinisk resultat etter forhåndsadministrering av abciximab sammenlignet med standard periprocedural terapi hos pasienter som gjennomgår PCI for kardiogent sjokk. Dette ville være den første randomiserte kliniske studien som kan støtte denne terapeutiske strategien.