Abciximab hos patienter, der gennemgår perkutan koronarintervention for kardiogent shock

Rutinemæssig forudgående abciximab versus standard peri-procedurebehandling hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention til kardiogent shock PRAGUE-7-forsøg.

Hypotese:

GP IIb/IIIa-hæmmere forbedrer angiografiske (TIMI-flow), ekkokardiografiske (LV-funktion) og kliniske (kombineret endepunkt) resultater hos patienter med myokardieinfarkt kompliceret med kardiogent shock.

Studere design:

Åbent "pseudorandomiseret" multicenter, fase IV klinisk forsøg. Årsagen til "pseudorandomisering" (dvs. randomisering efter lige eller ulige dato, når PCI udføres) er etisk: det sparer tid, hvad der er afgørende i denne kliniske setting. Det forsinker overhovedet ikke behandlingen, mens klassisk randomisering ved kardiogent shock nogle gange kan forsinke behandlingen med op til 15 minutter, og dette er hovedårsagen til, at randomiserede studier med shock sjældent kan indskrive patienter.

Grupper:

Gruppe A - Forudgående administration af abciximab bolus efterfulgt af 12 timers abciximab infusion + standardbehandling Gruppe B - Standard peri-procedurebehandling med mulighed for abciximab administration ifølge den interventionelle kardiolog. Forventet hastighed for peri-procedure abciximab administration i denne gruppe er 20 % af patienterne.

Tilladt og udelukket samtidig medicin se nedenfor i tabellen

Gruppe A Gruppe B

Før PCI Aspirin ifølge læge Al behandling ifølge Clopidogrel ifølge læge læge Heparin bolus 70IU/kg kropsvægt Abciximab bolus 0,25 mg/kg kropsvægt

Under PCI Abciximab 12-timers infusion 0,125 mikrogram/kg/min Abciximab ifølge Anden behandling ifølge læge læge

Udelukket trombolyse, Eptifibatid, Tirofiban Trombolyse, Eptifibatid, behandling Tirofiban

Foreslået prøvestørrelse:

80 patienter (40 patienter i hver gruppe). Dette antal patienter tillader at gennemføre undersøgelsen inden for <2 år. På grund af dette og på grund af forekomsten af ​​kardiogent shock er undersøgelsens stikprøvestørrelse ikke statistisk understøttet.

Mål:

Primært: 30 dages klinisk kombineret resultat: død / reinfarkt / slagtilfælde / ny nyresvigt.

(Død = død af enhver årsag, reinfarkt = tilbagevendende iskæmiske symptomer med ny stigning i CK-MB, slagtilfælde = ethvert nyt neurologisk underskud, der varer > 24 timer, nyt nyresvigt = stigning i kreatinin til > 300 mikromol/l)

Sekundært: 1) Kombineret endepunktsdød / reinfarkt / slagtilfælde / TIMI-flow <3 / EF <30 % på dag 30. 2) Venstre ventrikulær EF vurderet ved ekkokardiografi på dag 30 (i afdøde pt. EF antages at være 0%) 3) Hyppighed af større blødningskomplikationer 4) Myokardie blush score efter PCI 5) TIMI-flow efter PCI

Statistisk analyse:

Tredive dages kliniske udfald såvel som andre kategoriske karakteristika for patienter i de to grupper vil blive sammenlignet med Fishers eksakte test. Gruppeforskelle i kontinuerte faktorer vil blive sammenlignet med Student´t-test og Wilcoxon rank-sum test.

Hjertekateterisering, PCI og abciximab:

Patienter i begge grupper vil gennemgå koronar angiografi ved femoral adgang ved hjælp af 5F eller 6F skede og katetre. Alle patienter vil modtage standard antitrombotisk og antikoagulerende behandling enten under transport eller direkte på kateteriseringslaboratoriet. Patienter randomiseret i gruppe A vil modtage bolus af abciximab givet som en bolusdosis på 0,25 mg pr. kg kropsvægt umiddelbart efter randomisering (enten i CCU, akutafdeling. eller ved ankomst til cath-lab), efterfulgt af en infusion på 0,125 mikrogram/kg/min (maks. 10 mikrogram/min) i 12 timer.

• PCI - vil blive udført umiddelbart efter koronar angiografi, hvis det er teknisk muligt. PCI vil blive udført ved infarktrelateret arterie (IRA). Intrakoronar stent - vil blive implanteret hvis muligt. Type, længde og størrelse af stenten vil blive valgt i henhold til beslutning af invasiv kardiolog
• Abciximab - vil blive givet til alle patienter randomiseret i gruppe A som nævnt ovenfor. Periprocedurel abciximab bolus (0,25 mg/kg) efterfulgt af 12-timers abciximab-infusion (0,250 mikrogram/kg/min) vil blive givet selektivt til patienter randomiseret i gruppe B i henhold til beslutning fra invasiv kardiolog - vi forventer, at GPIIb/IIIa-hæmmer (abciximab) vil blive givet til ca. 10-20% af patienterne i denne gruppe (hvad er vores nuværende rutine for brug af GPIIb/IIIa-blokkere i denne indstilling).

Angiografiske data vil blive gemt på CD. Uafhængig invasiv kardiolog blind for kliniske data og blind for randomisering af patienten, vil vurdere TIMI flow af IRA før og efter PCI (grad 0-3), myokardie blush score før og efter PCI i området af IRA (grad 0-3 ) og TIMI frame count efter PCI.

Ekkokardiografi:

Komplet ekkokardiografisk undersøgelse vil blive udført 24 timer, på dag 7 og dag 30 efter PCI. Vivid7 ultralydssystemer vil blive brugt. Data vil blive opbevaret i digital form, hvis det er muligt (ellers vil lagring på S-VHS blive brugt). Uafhængig observatør vil vurdere:

• endesystolisk og enddiastolisk diameter af venstre ventrikel (parasternalt syn)
• ejektionsfraktion målt ved hjælp af Simsons metode
• regional venstre ventrikel funktion

Etiske overvejelser:

Godkendelse fra den lokale etiske komité er påkrævet som for enhver anden forskningsprotokol.

Forventet fund:

Vi forventer at dokumentere bedre angiografisk, ekkokardiografisk og klinisk resultat efter forudgående abciximab-administration sammenlignet med standard periprocedural terapi hos patienter, der gennemgår PCI for kardiogent shock. Dette ville være det første randomiserede kliniske forsøg, der kunne understøtte denne terapeutiske strategi.