接受经皮冠状动脉介入治疗治疗心源性休克的患者使用阿昔单抗

PRAGUE-7 试验中接受经皮冠状动脉介入治疗的心源性休克患者的常规前期阿昔单抗与标准围手术期治疗。

假设：

GP IIb/IIIa 抑制剂可改善心肌梗死合并心源性休克患者的血管造影（TIMI-flow）、超声心动图（LV 功能）和临床（联合终点）结果。

学习规划：

开放“伪随机”多中心、IV 期临床试验。 “伪随机化”的原因（即 在进行 PCI 时按偶数或奇数日期随机化）是合乎伦理的：它可以节省时间，这在这种临床环境中至关重要。 它根本不会延迟治疗，而心源性休克的经典随机化有时可能会延迟治疗长达 15 分钟，这是休克随机试验很少能够招募患者的主要原因。

团体：

A 组 - 预先给予阿昔单抗推注，然后进行 12 小时阿昔单抗输注 + 标准治疗 B 组 - 标准围手术期治疗，根据介入心脏病专家可能给予阿昔单抗。 该组患者围手术期阿昔单抗给药的预期率为 20%。

允许和排除的伴随药物见下表

A组 B组

PCI 前 根据医生的阿司匹林 所有治疗根据医生的氯吡格雷 医生 肝素推注 70IU/kg 体重 阿昔单抗推注 0.25 mg/kg 体重

在 PCI 期间 Abciximab 12 小时输注 0.125 微克/kg/min Abciximab 根据医师的其他治疗

排除 溶栓，依替巴肽，替罗非班 溶栓，依替巴肽，治疗替罗非班

建议的样本量：

80例（每组40例）。 这一数量的患者允许在 <2 年内完成研究。 因此，由于心源性休克的发生率，研究样本量没有统计学支持。

目标：

主要：三十天临床综合结果：死亡/再梗死/中风/新肾功能衰竭。

（死亡 = 任何原因导致的死亡，再梗塞 = 复发性缺血症状伴有 CK-MB 的新增加，中风 = 任何新的神经功能缺损持续 > 24 小时，新的肾功能衰竭 = 肌酐增加至 > 300 微摩尔/升）

次要：1) 第 30 天的联合终点死亡/再梗死/中风/TIMI-flow <3 / EF <30%。 2) 第 30 天通过超声心动图评估左心室 EF（已故患者。 EF 假定为 0%) 3) 主要出血并发症的发生率 4) PCI 后心肌发红评分 5) PCI 后 TIMI 血流

统计分析：

将通过 Fisher 精确检验比较两组患者的 30 天临床结果以及其他分类特征。 将通过 Student´t 检验和 Wilcoxon 秩和检验比较连续因素的组间差异。

心导管术、PCI 和阿昔单抗：

两组患者都将使用 5F 或 6F 护套和导管通过股动脉通路进行冠状动脉造影。 所有患者都将在转运过程中或直接在导管实验室接受标准的抗血栓和抗凝治疗。 随机分入 A 组的患者将在随机化后立即接受阿昔单抗推注，推注剂量为每公斤体重 0.25 毫克（在 CCU、急诊室和医院）。 或到达导管室后），然后以 0.125 微克/公斤/分钟（最大 10 微克/分钟）的速度输注 12 小时。

• PCI - 如果技术可行，将在冠状动脉造影后立即进行。 PCI 将在梗死相关动脉 (IRA) 处进行。 冠状动脉内支架 - 如果可能，将被植入。 支架的类型、长度和尺寸将根据有创心脏病专家的决定来选择
• 阿昔单抗 - 将给予所有随机分配到上述 A 组的患者。 围手术期阿昔单抗推注 (0.25mg/kg) 随后 12 小时阿昔单抗输注（0.250 微克/公斤/分钟）将根据有创心脏病专家的决定选择性地给予随机分入 B 组的患者——我们预计 GPIIb/IIIa 抑制剂（阿昔单抗）将给予该组中约 10-20% 的患者（我们目前在这种情况下使用 GPIIb/IIIa 阻滞剂的常规是什么）。

血管造影数据将存储在 CD 上。 独立的有创心脏病专家对临床数据和患者的随机分组不知情，将评估 PCI 前后 IRA 的 TIMI 流量（0-3 级），IRA 区域（0-3 级）PCI 前后的心肌冲洗评分) 和 PCI 后的 TIMI 帧计数。

超声心动图：

完整的超声心动图检查将在 PCI 后第 7 天和第 30 天的 24 小时内进行。 将使用 Vivid7 超声系统。 如果可能，数据将以数字形式存储（否则将使用 S-VHS 存储）。 独立观察员将评估：

• 左心室收缩末期和舒张末期直径（胸骨旁观）
• 使用 Simson 方法测量的射血分数
• 局部左心室功能

伦理考虑：

与任何其他研究协议一样，需要当地伦理委员会的批准。

预期的发现：

我们预计在因心源性休克而接受 PCI 的患者中，与标准的围手术期治疗相比，预先给予阿昔单抗后可以记录更好的血管造影、超声心动图和临床结果。 这将是第一个可以支持这种治疗策略的随机临床试验。