関節リウマチにおけるビタミンD欠乏症の治療

年齢と性別が一致した対照と比較して、関節リウマチ (RA) 患者では骨粗鬆症が 2 倍一般的です [1、2]。 ビタミンD欠乏症は、カルシウムの吸収を低下させ、血清イオン化カルシウムの低下、副甲状腺ホルモンレベルの上昇、破骨細胞の活性の上方制御を引き起こし、骨格からのカルシウムの損失を引き起こすことで、骨粗鬆症の発症に寄与する可能性があります。 ビタミン D 欠乏症は関節リウマチの患者にもよく見られるため [3-5]、関節リウマチと骨粗鬆症の両方の健康を潜在的に改善する魅力的な標的となっています。

リンパ球、マクロファージ、軟骨細胞、および滑膜細胞におけるビタミン D 受容体の存在に基づいて、ビタミン D には関節リウマチの疾患活動性を調節する理論上の可能性があります [6]。 生理活性代謝物 1,25(OH)2D として投与されるビタミン D は、RA のマウスモデルにおける疾患活動性を改善します [7、8]。 しかし、ヒトにおける関節リウマチの疾患活動性に対するビタミン D の影響を評価した研究はほとんどありません。 2つの3か月間の非盲検試験では、ビタミンDが関節リウマチの活動性[9]と痛みのレベル[10​​]を軽減したと報告されています。 対照的に、8週間の非盲検研究[11]では、ビタミンD療法後の関節の腫れ数、炎症マーカー、サイトカインレベルの減少は報告されなかった。 これまでに発表された唯一の二重盲検プラセボ対照試験 [12] では、関節リウマチの疾患活動性に対するビタミン D の有意な効果は見出されなかったが、研究参加の基準としてビタミン D 欠乏症がないことが限界であった。 実際、ベースライン時の被験者の平均 25(OH)D レベルはビタミン D の補充を示しており、RA 疾患活動性に対するビタミン D の効果が無効であることを説明できる可能性があります。

3 つの研究で、関節リウマチ患者の骨密度 (BMD) に対するビタミン D の効果が評価されています [13-15]。 研究者[14]は、関節リウマチの被験者96人をビタミンD(500IU/日)とカルシウム(1000mg/日)またはプラセボに2年間無作為に割り付けた。ビタミンDとカルシウムの治療により、脊椎と股関節のBMDがわずかに増加しました。 別の研究 [15] では、ランダム化された 20 人の被験者が、最長 24 か月間毎日カルシウムと 1 α-ヒドロキシビタミン D を摂取したところ、対照 15 人と比較して橈骨と脊椎の BMD が同様に減少しました [15]。 同様に、関節リウマチ患者の前向きコホート研究では、ビタミン D とカルシウムは骨量減少を防止しませんでした [13]。 しかし、どの研究もビタミンD欠乏症を開始基準として要求しておらず、25(OH)Dレベル> 32 ng/mlまでのビタミンD補給は評価されず[13、14]、達成されず[15]、低用量のビタミンDは評価されなかった。が投与されると、この療法の骨格への利点が制限される可能性があります。

われわれは、RA患者のビタミンD欠乏症を是正すると、副甲状腺ホルモン（PTH）が減少し、BMDが増加し、機能的能力が向上し、炎症性サイトカイン産生が下方制御され、それによって疾患活動性が軽減されるのではないかと仮説を立てた。 ビタミンDは安価で広く入手可能です。 ビタミンDが有益であることが証明されれば、RA患者の治療の柱となる可能性がある。