类风湿性关节炎维生素D缺乏症的治疗

与年龄和性别匹配的对照组相比，骨质疏松症在类风湿性关节炎 (RA) 患者中的发病率是后者的两倍 [1, 2]。 维生素 D 缺乏症可通过减少钙吸收导致骨质疏松症的发病机制，导致血清钙离子下降、甲状旁腺激素水平升高和破骨细胞活性上调，从而导致骨骼中钙的流失。 维生素 D 缺乏症在类风湿性关节炎患者中也很常见 [3-5]，这使其成为可能改善 RA 和骨质疏松症患者健康状况的一个有吸引力的目标。

基于淋巴细胞、巨噬细胞、软骨细胞和滑膜细胞中维生素 D 受体的存在，维生素 D 在理论上具有调节 RA 疾病活动的潜力 [6]。 维生素 D 作为生物活性代谢物 1,25(OH)2D 给予，可改善 RA 小鼠模型的疾病活动 [7, 8]。 然而，很少有研究评估维生素 D 对人类 RA 疾病活动的影响。 两项为期三个月的开放标签研究报告称，维生素 D 可降低 RA 疾病活动度 [9] 和疼痛程度 [10]。 相比之下，一项为期八周的开放标签研究 [11] 报告说，维生素 D 治疗后肿胀关节计数、炎症标志物或细胞因子水平没有减少。 迄今为止发表的唯一一项双盲、安慰剂对照试验 [12] 发现维生素 D 对 RA 疾病活动没有显着影响，但由于缺乏维生素 D 缺乏症作为进入研究的标准而受到限制。 事实上，在基线受试者的平均 25(OH)D 水平表明维生素 D 充足，这可能解释了维生素 D 对 RA 疾病活动的无效影响。

三项研究评估了维生素 D 对 RA 患者骨密度 (BMD) 的影响 [13-15]。 研究人员 [14] 将 96 名患有 RA 的受试者随机分配到维生素 D（500 IU/天）和钙（1000 mg/天）或安慰剂组，为期两年；维生素 D 和钙疗法适度增加了脊柱和臀部的 BMD。 在另一项研究中 [15]，与 15 名对照组相比，20 名随机接受每日钙剂和 1 种 α-羟基维生素 D 治疗长达 24 个月的受试者经历了类似的桡骨和脊柱 BMD 下降 [15]。 同样，在一项针对 RA 患者的前瞻性队列研究中，维生素 D 和钙并不能预防骨质流失 [13]。 然而，没有一项研究要求将维生素 D 缺乏症作为进入标准，未评估维生素 D 补充至 25(OH)D 水平 > 32 ng/ml [13、14] 或达到 [15]，低剂量维生素 D给药，可能会限制这种疗法对骨骼的益处。

我们假设纠正 RA 患者的维生素 D 缺乏症会降低甲状旁腺激素 (PTH)，增加 BMD，改善功能能力并下调炎性细胞因子的产生，从而减少疾病活动。 维生素 D 价格低廉且可广泛获得。 如果证明有益，维生素 D 可能成为 RA 患者的主要治疗方法。