Tratamento da hipovitaminose D na artrite reumatoide

A osteoporose é duas vezes mais comum em pessoas com artrite reumatóide (AR), em comparação com controles pareados por idade e gênero [1, 2]. A hipovitaminose D pode contribuir para a patogênese da osteoporose, diminuindo a absorção de cálcio, levando a um declínio no cálcio ionizado sérico, aumento nos níveis de hormônio da paratireoide e regulação positiva da atividade dos osteoclastos, levando à perda de cálcio do esqueleto. A hipovitaminose D também é comum em pacientes com artrite reumatóide [3-5], tornando-se um alvo atraente para potencialmente melhorar a saúde tanto na AR quanto na osteoporose.

A vitamina D tem potencial teórico para modular a atividade da doença de AR, com base na presença de receptores de vitamina D em linfócitos, macrófagos, condrócitos e células sinoviais [6]. A vitamina D, dada como o metabólito bioativo 1,25(OH)2D, melhora a atividade da doença em modelos murinos de AR [7, 8]. No entanto, poucos estudos avaliaram o efeito da vitamina D na atividade da doença de AR em humanos. Dois estudos abertos de três meses relataram que a vitamina D reduziu a atividade da doença de AR [9] e os níveis de dor [10]. Por outro lado, um estudo aberto de oito semanas [11] não relatou redução na contagem de articulações inchadas, marcadores inflamatórios ou níveis de citocinas após a terapia com vitamina D. O único estudo duplo-cego controlado por placebo publicado até agora [12] não encontrou nenhum efeito significativo da vitamina D na atividade da doença de AR, mas foi limitado pela falta de hipovitaminose D como critério para entrada no estudo. De fato, na linha de base, os níveis médios de 25(OH)D dos indivíduos indicavam reposição de vitamina D, potencialmente explicando o efeito nulo da vitamina D na atividade da doença de AR.

Três estudos avaliaram o efeito da vitamina D na densidade mineral óssea (DMO) em pacientes com AR [13-15]. Pesquisadores [14] randomizaram 96 indivíduos com AR para vitamina D (500 UI/dia) e cálcio (1.000 mg/dia) ou placebo por dois anos; a terapia com vitamina D e cálcio aumentou modestamente a DMO na coluna e no quadril. Em outro estudo [15], 20 indivíduos randomizados para cálcio diário e 1 α-hidroxivitamina D por até 24 meses experimentaram declínios semelhantes na DMO do rádio e da coluna em comparação com 15 controles [15]. Da mesma forma, a vitamina D e o cálcio não preveniram a perda óssea em um estudo prospectivo de coorte de pacientes com AR [13]. No entanto, nenhum dos estudos exigiu hipovitaminose D como critério de entrada, a reposição de vitamina D para níveis de 25(OH)D > 32 ng/ml não foi avaliada [13, 14] ou alcançada [15], e baixas doses de vitamina D foram administrado, potencialmente limitando os benefícios esqueléticos desta terapia.

Nossa hipótese é que a correção da hipovitaminose D em indivíduos com AR diminuiria o hormônio da paratireoide (PTH), aumentaria a DMO, melhoraria a capacidade funcional e regularia negativamente a produção de citocinas inflamatórias, diminuindo assim a atividade da doença. A vitamina D é barata e amplamente disponível. Se comprovadamente benéfica, a vitamina D pode se tornar um dos pilares da terapia para indivíduos com AR.