Leczenie hipowitaminozy D w reumatoidalnym zapaleniu stawów

Osteoporoza występuje dwukrotnie częściej u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci [1, 2]. Hipowitaminoza D może przyczyniać się do patogenezy osteoporozy poprzez zmniejszanie wchłaniania wapnia, co prowadzi do zmniejszenia stężenia wapnia zjonizowanego w surowicy, wzrostu poziomu parathormonu i zwiększenia aktywności osteoklastów, co prowadzi do utraty wapnia z kośćca. Hipowitaminoza D jest również powszechna u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów [3-5], co czyni ją atrakcyjnym celem potencjalnej poprawy zdrowia zarówno w przypadku RZS, jak i osteoporozy.

Witamina D ma teoretyczny potencjał modulowania aktywności choroby RZS na podstawie obecności receptorów witaminy D w limfocytach, makrofagach, chondrocytach i komórkach błony maziowej [6]. Witamina D, podawana jako bioaktywny metabolit 1,25(OH)2D, łagodzi aktywność choroby w mysich modelach RZS [7, 8]. Jednak niewiele badań oceniało wpływ witaminy D na aktywność choroby RA u ludzi. Dwa trzymiesięczne otwarte badania wykazały, że witamina D zmniejsza aktywność choroby RA [9] i poziom bólu [10]. Natomiast ośmiotygodniowe badanie otwarte [11] nie wykazało zmniejszenia liczby obrzękniętych stawów, markerów stanu zapalnego ani poziomu cytokin po terapii witaminą D. Jedyne opublikowane do tej pory badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo [12] nie wykazało istotnego wpływu witaminy D na aktywność choroby RZS, ale było ograniczone brakiem hipowitaminozy D jako kryterium włączenia do badania. Rzeczywiście, średnie poziomy 25(OH)D u pacjentów w punkcie wyjściowym wskazywały na uzupełnienie witaminy D, potencjalnie wyjaśniając zerowy wpływ witaminy D na aktywność choroby RA.

Trzy badania oceniały wpływ witaminy D na gęstość mineralną kości (BMD) u pacjentów z RZS [13-15]. Badacze [14] losowo przydzielili 96 pacjentów z RZS do grupy otrzymującej witaminę D (500 IU/dzień) i wapń (1000 mg/dzień) lub placebo przez dwa lata; terapia witaminą D i wapniem nieznacznie zwiększyła BMD w kręgosłupie i biodrze. W innym badaniu [15], 20 osób losowo przydzielonych do codziennej diety zawierającej wapń i 1 α-hydroksywitaminę D przez okres do 24 miesięcy doświadczyło podobnych spadków BMD kości promieniowej i kręgosłupa w porównaniu do 15 osób z grupy kontrolnej [15]. Podobnie witamina D i wapń nie zapobiegały utracie masy kostnej w prospektywnym badaniu kohortowym pacjentów z RZS [13]. Jednak żadne z badań nie wymagało hipowitaminozy D jako kryterium wstępnego, nie oceniano ani nie osiągano uzupełnienia witaminy D do poziomu 25(OH)D > 32 ng/ml [13, 14] ani nie osiągnięto [15], a niskie dawki witaminy D były podawane, potencjalnie ograniczając korzyści kostne tej terapii.

Postawiliśmy hipotezę, że korekta hipowitaminozy D u osób z RZS zmniejszy hormon przytarczyc (PTH), zwiększy BMD, poprawi wydolność funkcjonalną i zmniejszy produkcję cytokin zapalnych, zmniejszając w ten sposób aktywność choroby. Witamina D jest niedroga i powszechnie dostępna. Jeśli udowodni się, że jest korzystna, witamina D może stać się podstawą terapii pacjentów z RZS.