Behandlung von Hypovitaminose D bei rheumatoider Arthritis

Osteoporose kommt bei Menschen mit rheumatoider Arthritis (RA) doppelt so häufig vor wie bei Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts [1, 2]. Hypovitaminose D kann zur Pathogenese der Osteoporose beitragen, indem sie die Kalziumabsorption verringert, was zu einem Rückgang des ionisierten Kalziums im Serum, einem Anstieg des Parathormonspiegels und einer Hochregulierung der Osteoklastenaktivität führt, was zu einem Kalziumverlust aus dem Skelett führt. Hypovitaminose D kommt auch häufig bei Patienten mit rheumatoider Arthritis vor [3-5], was sie zu einem attraktiven Ziel für die potenzielle Verbesserung der Gesundheit sowohl bei RA als auch bei Osteoporose macht.

Vitamin D hat theoretisch das Potenzial, die Aktivität der RA-Erkrankung zu modulieren, basierend auf dem Vorhandensein von Vitamin-D-Rezeptoren in Lymphozyten, Makrophagen, Chondrozyten und Synovialzellen [6]. Vitamin D, verabreicht als bioaktiver Metabolit 1,25(OH)2D, verbessert die Krankheitsaktivität in Mausmodellen von RA [7, 8]. Allerdings haben nur wenige Studien die Wirkung von Vitamin D auf die RA-Krankheitsaktivität beim Menschen untersucht. Zwei dreimonatige offene Studien berichteten, dass Vitamin D die RA-Krankheitsaktivität [9] und das Schmerzniveau [10] reduzierte. Im Gegensatz dazu berichtete eine achtwöchige offene Studie [11] über keine Verringerung der Anzahl geschwollener Gelenke, Entzündungsmarker oder Zytokinspiegel nach einer Vitamin-D-Therapie. Die einzige bisher veröffentlichte doppelblinde, placebokontrollierte Studie [12] konnte keinen signifikanten Einfluss von Vitamin D auf die RA-Erkrankungsaktivität feststellen, wurde jedoch durch das Fehlen einer Hypovitaminose D als Kriterium für den Studieneintritt eingeschränkt. Tatsächlich deuteten die mittleren 25(OH)D-Spiegel der Probanden zu Studienbeginn auf eine Vitamin-D-Sättigung hin, was möglicherweise den Nulleffekt von Vitamin D auf die RA-Krankheitsaktivität erklärt.

Drei Studien haben die Wirkung von Vitamin D auf die Knochenmineraldichte (BMD) bei Patienten mit RA untersucht [13–15]. Forscher [14] teilten 96 Probanden mit RA randomisiert zwei Jahre lang Vitamin D (500 IE/Tag) und Kalzium (1000 mg/Tag) oder Placebo zu; Eine Vitamin-D- und Kalziumtherapie führte zu einem leichten Anstieg der BMD in der Wirbelsäule und der Hüfte. In einer anderen Studie [15] erlebten 20 Probanden, die randomisiert bis zu 24 Monate lang täglich Kalzium und 1 α-Hydroxyvitamin D erhielten, im Vergleich zu 15 Kontrollpersonen einen ähnlichen Rückgang der Radius- und Wirbelsäulen-BMD [15]. Ebenso konnten Vitamin D und Kalzium in einer prospektiven Kohortenstudie an Patienten mit RA den Knochenverlust nicht verhindern [13]. Allerdings erforderte keine der Studien eine Hypovitaminose D als Eintrittskriterium, eine Vitamin-D-Auffüllung auf 25(OH)D-Spiegel > 32 ng/ml wurde nicht bewertet [13, 14] oder erreicht [15] und niedrige Vitamin-D-Dosen schon verabreicht, wodurch der Nutzen dieser Therapie für das Skelett möglicherweise eingeschränkt wird.

Wir stellten die Hypothese auf, dass eine Korrektur der Hypovitaminose D bei Patienten mit RA das Nebenschilddrüsenhormon (PTH) senken, die BMD erhöhen, die Funktionsfähigkeit verbessern und die Produktion entzündlicher Zytokine herunterregulieren würde, wodurch die Krankheitsaktivität verringert würde. Vitamin D ist kostengünstig und weit verbreitet. Wenn sich Vitamin D als vorteilhaft erweist, könnte es zu einer tragenden Säule der Therapie für RA-Patienten werden.