Traitement de l'hypovitaminose D dans la polyarthrite rhumatoïde

L'ostéoporose est deux fois plus fréquente chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR), par rapport aux témoins appariés selon l'âge et le sexe [1, 2]. L'hypovitaminose D peut contribuer à la pathogenèse de l'ostéoporose en diminuant l'absorption du calcium, entraînant une diminution du calcium ionisé sérique, une augmentation des taux d'hormone parathyroïdienne et une régulation à la hausse de l'activité des ostéoclastes, entraînant une perte de calcium du squelette. L'hypovitaminose D est également fréquente chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde [3-5], ce qui en fait une cible attrayante pour potentiellement améliorer la santé à la fois dans la polyarthrite rhumatoïde et dans l'ostéoporose.

La vitamine D a le potentiel théorique de moduler l'activité de la PR, sur la base de la présence de récepteurs de la vitamine D dans les lymphocytes, les macrophages, les chondrocytes et les cellules synoviales [6]. La vitamine D, administrée sous forme de métabolite bioactif 1,25(OH)2D, améliore l'activité de la maladie dans des modèles murins de PR [7, 8]. Cependant, peu d'études ont évalué l'effet de la vitamine D sur l'activité de la PR chez l'homme. Deux études ouvertes de trois mois ont rapporté que la vitamine D réduisait l'activité de la PR [9] et les niveaux de douleur [10]. En revanche, une étude ouverte de huit semaines [11] n'a rapporté aucune réduction du nombre d'articulations enflées, des marqueurs inflammatoires ou des niveaux de cytokines après un traitement à la vitamine D. Le seul essai en double aveugle contre placebo publié à ce jour [12] n'a trouvé aucun effet significatif de la vitamine D sur l'activité de la PR, mais était limité par l'absence d'hypovitaminose D comme critère d'entrée dans l'étude. En effet, au départ, les taux moyens de 25(OH)D des sujets indiquaient une réplétion en vitamine D, expliquant potentiellement l'effet nul de la vitamine D sur l'activité de la PR.

Trois études ont évalué l'effet de la vitamine D sur la densité minérale osseuse (DMO) chez des patients atteints de PR [13-15]. Les chercheurs [14] ont randomisé 96 sujets atteints de PR pour recevoir de la vitamine D (500 UI/jour) et du calcium (1000 mg/jour) ou un placebo pendant deux ans ; la vitamine D et la thérapie au calcium ont légèrement augmenté la DMO dans la colonne vertébrale et la hanche. Dans une autre étude [15], 20 sujets randomisés pour recevoir quotidiennement du calcium et 1 α-hydroxyvitamine D pendant jusqu'à 24 mois ont présenté des baisses similaires de la DMO du radius et de la colonne vertébrale par rapport à 15 témoins [15]. De même, la vitamine D et le calcium n'ont pas empêché la perte osseuse dans une étude de cohorte prospective de patients atteints de PR [13]. Cependant, aucune des études n'a requis l'hypovitaminose D comme critère d'entrée, la réplétion en vitamine D à des niveaux de 25(OH)D > 32 ng/ml n'a pas été évaluée [13, 14] ou atteinte [15], et de faibles doses de vitamine D ont été administré, limitant potentiellement les bénéfices osseux de cette thérapie.

Nous avons émis l'hypothèse que la correction de l'hypovitaminose D chez les sujets atteints de PR réduirait l'hormone parathyroïdienne (PTH), augmenterait la DMO, améliorerait la capacité fonctionnelle et réduirait la production de cytokines inflammatoires, diminuant ainsi l'activité de la maladie. La vitamine D est peu coûteuse et largement disponible. Si elle s'avère bénéfique, la vitamine D pourrait devenir un pilier du traitement des sujets atteints de PR.