Trattamento dell'ipovitaminosi D nell'artrite reumatoide

L'osteoporosi è due volte più comune nelle persone con artrite reumatoide (RA), rispetto ai controlli abbinati per età e sesso [1, 2]. L'ipovitaminosi D può contribuire alla patogenesi dell'osteoporosi diminuendo l'assorbimento del calcio, portando a una diminuzione del calcio ionizzato nel siero, un aumento dei livelli di ormone paratiroideo e una sovraregolazione dell'attività degli osteoclasti, portando alla perdita di calcio dallo scheletro. L'ipovitaminosi D è anche comune nei pazienti con artrite reumatoide [3-5], rendendola un obiettivo attraente per migliorare potenzialmente la salute sia nell'artrite reumatoide che nell'osteoporosi.

La vitamina D ha il potenziale teorico di modulare l'attività della malattia RA, basata sulla presenza di recettori della vitamina D nei linfociti, nei macrofagi, nei condrociti e nelle cellule sinoviali [6]. La vitamina D, somministrata come metabolita bioattivo 1,25(OH)2D, migliora l'attività della malattia nei modelli murini di RA [7, 8]. Tuttavia, pochi studi hanno valutato l'effetto della vitamina D sull'attività della malattia RA negli esseri umani. Due studi in aperto di tre mesi hanno riportato che la vitamina D ha ridotto l'attività della malattia RA [9] e i livelli di dolore [10]. Al contrario, uno studio in aperto di otto settimane [11] non ha riportato alcuna riduzione della conta delle articolazioni gonfie, dei marcatori infiammatori o dei livelli di citochine dopo la terapia con vitamina D. L'unico studio in doppio cieco, controllato con placebo pubblicato finora [12] non ha rilevato alcun effetto significativo della vitamina D sull'attività della malattia dell'AR, ma è stato limitato dalla mancanza di ipovitaminosi D come criterio per l'ingresso nello studio. In effetti, al basale i livelli medi di 25(OH)D dei soggetti indicavano una replezione di vitamina D, spiegando potenzialmente l'effetto nullo della vitamina D sull'attività della malattia dell'AR.

Tre studi hanno valutato l'effetto della vitamina D sulla densità minerale ossea (BMD) in pazienti con AR [13-15]. I ricercatori [14] hanno randomizzato 96 soggetti con AR a vitamina D (500 UI/die) e calcio (1000 mg/die) o placebo per due anni; la terapia con vitamina D e calcio ha aumentato modestamente la densità minerale ossea nella colonna vertebrale e nell'anca. In un altro studio [15], 20 soggetti randomizzati al calcio giornaliero e 1 α-idrossivitamina D per un massimo di 24 mesi hanno sperimentato diminuzioni simili nella densità minerale ossea del radio e della colonna vertebrale rispetto a 15 controlli [15]. Allo stesso modo, la vitamina D e il calcio non hanno impedito la perdita ossea in uno studio prospettico di coorte di pazienti con AR [13]. Tuttavia, nessuno degli studi richiedeva l'ipovitaminosi D come criterio di ingresso, il ripristino della vitamina D a livelli di 25(OH)D > 32 ng/ml non è stato valutato [13, 14] o raggiunto [15] e basse dosi di vitamina D sono state somministrato, limitando potenzialmente i benefici scheletrici di questa terapia.

Abbiamo ipotizzato che la correzione dell'ipovitaminosi D nei soggetti con AR diminuirebbe l'ormone paratiroideo (PTH), aumenterebbe la densità minerale ossea, migliorerebbe la capacità funzionale e ridurrebbe la produzione di citochine infiammatorie, diminuendo così l'attività della malattia. La vitamina D è poco costosa e ampiamente disponibile. Se dimostrata benefica, la vitamina D potrebbe diventare un pilastro della terapia per i soggetti con AR.