Behandeling van hypovitaminose D bij reumatoïde artritis

Osteoporose komt twee keer zo vaak voor bij mensen met reumatoïde artritis (RA), in vergelijking met leeftijd en geslacht gematchte controles [1, 2]. Hypovitaminose D kan bijdragen aan de pathogenese van osteoporose door de calciumabsorptie te verminderen, wat leidt tot een afname van serum geïoniseerd calcium, een stijging van de bijschildklierhormoonspiegels en opwaartse regulatie van osteoclastactiviteit, wat leidt tot verlies van calcium uit het skelet. Hypovitaminose D komt ook vaak voor bij patiënten met reumatoïde artritis [3-5], waardoor het een aantrekkelijk doelwit is om mogelijk de gezondheid van zowel RA als osteoporose te verbeteren.

Vitamine D heeft theoretisch potentieel om de ziekteactiviteit van RA te moduleren, gebaseerd op de aanwezigheid van vitamine D-receptoren in lymfocyten, macrofagen, chondrocyten en synoviale cellen [6]. Vitamine D, toegediend als de bioactieve metaboliet 1,25(OH)2D, verbetert de ziekteactiviteit in muizenmodellen van RA [7, 8]. Er zijn echter maar weinig onderzoeken die het effect van vitamine D op de ziekteactiviteit van RA bij mensen hebben geëvalueerd. Twee open-label onderzoeken van drie maanden meldden dat vitamine D de ziekteactiviteit van RA [9] en pijnniveaus [10] verminderde. Daarentegen rapporteerde een open-label onderzoek van acht weken [11] geen vermindering van het aantal gezwollen gewrichten, ontstekingsmarkers of cytokineniveaus na vitamine D-therapie. De enige dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die tot nu toe is gepubliceerd [12] vond geen significant effect van vitamine D op de ziekteactiviteit van RA, maar werd beperkt door het ontbreken van hypovitaminose D als criterium voor deelname aan de studie. Bij baseline duidden de gemiddelde 25(OH)D-spiegels van proefpersonen inderdaad op vitamine D-repletie, wat mogelijk het nuleffect van vitamine D op de ziekteactiviteit van RA zou kunnen verklaren.

Drie onderzoeken hebben het effect van vitamine D op de botmineraaldichtheid (BMD) bij patiënten met RA geëvalueerd [13-15]. Onderzoekers [14] randomiseerden 96 proefpersonen met RA naar vitamine D (500 IE/dag) en calcium (1000 mg/dag) of placebo gedurende twee jaar; vitamine D- en calciumtherapie verhoogden de BMD in de wervelkolom en heup bescheiden. In een andere studie [15] ervoeren 20 proefpersonen die gerandomiseerd waren tot dagelijks calcium en 1 α-hydroxyvitamine D gedurende maximaal 24 maanden vergelijkbare afnames in radius en wervelkolom BMD in vergelijking met 15 controles [15]. Evenzo konden vitamine D en calcium botverlies niet voorkomen in een prospectieve cohortstudie van patiënten met RA [13]. Geen van de onderzoeken vereiste echter hypovitaminose D als startcriterium, vitamine D-repletie tot 25(OH)D-spiegels > 32 ng/ml werd niet geëvalueerd [13, 14] of bereikt [15], en lage doses vitamine D werden toegediend, waardoor de voordelen voor het skelet van deze therapie mogelijk worden beperkt.

Onze hypothese was dat correctie van hypovitaminose D bij proefpersonen met RA het bijschildklierhormoon (PTH) zou verlagen, de BMD zou verhogen, de functionele capaciteit zou verbeteren en de inflammatoire cytokineproductie zou verminderen, waardoor de ziekteactiviteit afneemt. Vitamine D is goedkoop en overal verkrijgbaar. Als bewezen gunstig is, kan vitamine D een steunpilaar van de therapie worden voor patiënten met RA.