特発性血小板減少性紫斑病の成人におけるエルトロンボパグへの反復曝露（繰り返し）

包含基準:

研究に登録する資格のある被験者は、以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• 被験者は書面による同意書に署名し、日付を記入しました。
• 米国血液学会/英国血液学標準委員会のガイドラインに従って慢性ITPと診断され、1日目（または24時間以内）の血小板数が20 Gi/L以上〜50 Gi/L以下の成人（18歳以上） 1日目の投与前）。 さらに、末梢血塗抹標本は、血小板減少症の他の原因（例：血小板減少症）の証拠がなくても、ITP の診断を裏付けるはずです。 偽血小板減少症、骨髄異形成）。 身体検査では、ITP 以外の血小板減少症を引き起こす可能性のある疾患が示唆されるべきではありません。
• -以前に1つ以上のITP療法を受けたことのある被験者。 ITPのこれまでの治療法には、コルチコステロイド、免疫グロブリン、アザチオプリン、ダナゾール、シクロホスファミドおよび/またはリツキシマブが含まれますが、これらに限定されません。
• 被験者は、以前のITP療法に最初に反応（血小板数>100Gi/L）しているか、骨髄異形成症候群や血小板減少症の他の原因を除外するために3年以内にITPと一致する骨髄生検を受けていなければなりません。

• 血小板数に対するエルトロンボパグの効果を、事前および併用の ITP 療法の治療効果から明確に区別することが重要です。 したがって：

  1. 免疫グロブリン（IVIg および抗 D）による ITP に対する以前の治療は、ランダム化の少なくとも 1 週間前に完了している必要があり、免疫グロブリンによる最後の治療後に血小板数が明らかな下降傾向を示している必要があります。 脾臓摘出術、リツキシマブおよびシクロホスファミドによる ITP の以前の治療は、無作為化の少なくとも 4 週間前に完了している必要があり、そうでない場合は明らかに効果がありません。
  2. 併用ITP薬で治療された被験者（例： コルチコステロイドまたはアザチオプリン）は、ランダム化前に少なくとも 4 週間安定した用量を受けていなければなりません。 シクロスポリン A、ミコフェノール酸モフェチル、またはダナゾールで治療されている被験者は、無作為化前に少なくとも 3 か月間安定した用量を受けていなければなりません。
• プロトロンビン時間と活性化部分トロンボプラスチン時間は、凝固亢進状態の病歴がなく、正常範囲の 80 ～ 120% 以内でなければなりません。
• 以下の例外を除き、基準範囲内の全血球計算 (CBC) (ITP 以外の疾患を示さない差を含む)。
• 1日目（または1日目から24時間以内）の血小板数が20 Gi/L以上～50 Gi/L以下であることが対象に含まれます。
• ヘモグロビン：貧血が明らかにITP（過剰な失血）に起因する場合、ヘモグロビンレベルが10g/dL（100g/L）と正常下限の間の被験者は参加資格があります。
• 好中球絶対数 (ANC) >1500/mL (1.5 x 10^9/L) が含まれる必要があります (ステロイド治療による基準範囲を超える白血球/ANC の上昇は許容されます)。
• クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、総アルブミン、およびアルカリホスファターゼの臨床化学検査は、通常の基準範囲を 20% を超えて超えてはなりません。
• 被験者は許容可能な避妊方法を実践しています(表に記載)。 女性被験者（または男性被験者の女性パートナー）は、妊娠の可能性がない（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、または閉経後1年以上）か、妊娠の可能性があり、以下の許容可能な方法のいずれかを使用している必要があります。治験薬投与の2週間前から治験期間中、および治験終了後28日間または治験の早期中止後28日間の避妊：

性交を完全に控える。子宮内避妊具 (IUD); 2 種類のバリア避妊法 (ペッサリーと殺精子剤、男性の場合はコンドームと殺精子剤)。男性パートナーは研究に参加する前は不妊であり、女性の唯一のパートナーです。全身性避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ）。

• 被験者はプロトコルの要件と指示を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了するつもりです。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に参加する資格がありません。

• スクリーニング検査で特定された、ITP以外の臨床的に関連する異常、あるいはその他の病状や状況。治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加するのは不適当である、または別の一次診断が示唆される（例、血小板減少症は二次的なものである）別の病気）。
• -悪性疾患の併発、および/または細胞傷害性化学療法および/または放射線療法による癌治療歴。
• 動脈血栓症または静脈血栓症の既往歴（脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、深部静脈血栓症または肺塞栓症）、および次の危険因子のうち2つ以上を有する：ホルモン補充療法、全身性避妊（エストロゲンを含む）、喫煙、糖尿病、高コレステロール血症、高血圧の治療薬、がん、遺伝性血栓形成性疾患（第 V 因子ライデン、アンチトロンビン III 欠乏症など）、またはその他の動脈血栓症または静脈血栓症の家族歴。
• 既存の心血管疾患（うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会グレードIII/IV）、または血栓塞栓性イベントのリスクを高めることが知られている不整脈（例: 心房細動）、またはQTcが450ミリ秒を超える被験者。
• 授乳中または妊娠中の女性被験者（血清または尿中のb-ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査陽性）、1日目のスクリーニング時または投与前。
• アルコール/薬物乱用の履歴。
• -治験薬の初回投与前30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
• -研究開始から2週間以内から研究終了まで連続3日以上、血小板機能に影響を与える薬剤（アスピリン、クロピドグレルおよび/または非ステロイド性抗炎症薬を含むがこれらに限定されない）または抗凝固剤で治療された被験者。
• 血小板数の信頼できる測定を妨げる血小板凝集異常の病歴。
• 二次免疫性血小板減少症を患っているすべての被験者（被験者の時点でヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、抗リン脂質抗体症候群、慢性B型肝炎感染、C型肝炎ウイルス感染、または活動性肝炎の何らかの証拠がある被験者を含む）ふるい分け。 潜在的な対象者に HIV 感染または肝炎感染を裏付けるような臨床歴がない場合、それ以上の臨床検査は必要ありません。ただし、標準的な医療行為では、これらの感染症の危険因子を持つ患者をさらに評価することが推奨されます。
• エルトロンボパグによる臨床研究への以前の参加。
• 白内障手術を予定している対象者。
• フランスでは、被験者は社会保障カテゴリーに属しておらず、その受給者でもありません。