Wiederholte Exposition gegenüber Eltrombopag bei Erwachsenen mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (REPEAT)

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert.
• Erwachsene (≥ 18 Jahre), bei denen gemäß den Richtlinien der American Society of Hematology/British Committee for Standards in Hematology eine chronische ITP diagnostiziert wurde und die eine Thrombozytenzahl zwischen ≥ 20 Gi/L und ≤ 50 Gi/L am ersten Tag (oder innerhalb von 24 Stunden) aufweist vor der Dosierung am ersten Tag). Darüber hinaus sollte ein peripherer Blutausstrich die Diagnose einer ITP stützen, ohne dass Hinweise auf andere Ursachen der Thrombozytopenie vorliegen (z. B. Pseudothrombozytopenie, Myelodysplasie). Die körperliche Untersuchung sollte keine Hinweise auf eine andere Krankheit als ITP geben, die eine Thrombozytopenie verursachen könnte.
• Probanden, die zuvor eine oder mehrere ITP-Therapien erhalten haben. Frühere Behandlungen für ITP umfassen unter anderem Kortikosteroide, Immunglobuline, Azathioprin, Danazol, Cyclophosphamid und/oder Rituximab.
• Die Probanden müssen entweder anfänglich auf eine frühere ITP-Therapie angesprochen haben (Thrombozytenzahl > 100 Gi/L) oder innerhalb von 3 Jahren eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt haben, die mit ITP übereinstimmt, um myelodysplastische Syndrome oder andere Ursachen einer Thrombozytopenie auszuschließen.

• Es ist wichtig, die Wirkung von Eltrombopag auf die Thrombozytenzahl klar von den Behandlungseffekten früherer und begleitender ITP-Therapien zu unterscheiden. Deshalb:

  1. Die vorherige Therapie der ITP mit Immunglobulinen (IVIg und Anti-D) muss mindestens 1 Woche vor der Randomisierung abgeschlossen sein und die Thrombozytenzahl muss nach der letzten Behandlung mit Immunglobulinen einen deutlichen Abwärtstrend aufweisen. Die vorherige Behandlung der ITP mit Splenektomie, Rituximab und Cyclophosphamid muss mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein oder eindeutig wirkungslos sein.
  2. Personen, die gleichzeitig mit ITP-Medikamenten behandelt werden (z. B. Kortikosteroide oder Azathioprin) müssen eine Dosis erhalten, die vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang stabil war. Patienten, die mit Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil oder Danazol behandelt werden, müssen eine Dosis erhalten, die vor der Randomisierung mindestens 3 Monate lang stabil war.
• Die Prothrombinzeit und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit müssen innerhalb von 80 bis 120 % des Normalbereichs liegen, ohne dass in der Vergangenheit ein hyperkoagulierbarer Zustand aufgetreten ist.
• Ein vollständiges Blutbild (CBC) innerhalb des Referenzbereichs (einschließlich Differenzialblutbild, das nicht auf eine andere Erkrankung als ITP hinweist), mit den folgenden Ausnahmen:
• Für die Aufnahme ist eine Thrombozytenzahl zwischen ≥20 Gi/L und ≤50 Gi/L am ersten Tag (oder innerhalb von 24 Stunden nach Tag 1) erforderlich.
• Hämoglobin: Probanden mit Hämoglobinspiegeln zwischen 10 g/dl (100 g/l) und der unteren Normgrenze kommen für die Aufnahme in Frage, wenn die Anämie eindeutig auf ITP (übermäßiger Blutverlust) zurückzuführen ist.
• Für die Aufnahme ist eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/ml (1,5 x 10^9/L) erforderlich (erhöhte weiße Blutkörperchen/ANC über den Referenzbereich aufgrund einer Steroidbehandlung sind akzeptabel).
• Die folgenden klinischen Chemikalien DÜRFEN den normalen Referenzbereich NICHT um mehr als 20 % überschreiten: Kreatinin, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gesamtbilirubin, Gesamtalbumin und alkalische Phosphatase.
• Der Proband praktiziert eine akzeptable Verhütungsmethode (in der Tabelle dokumentiert). Weibliche Probanden (oder weibliche Partner männlicher Probanden) müssen entweder nicht gebärfähig sein (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, bilaterale Tubenligatur oder postmenopausal > 1 Jahr) oder gebärfähig sein und eine der folgenden akzeptablen Methoden anwenden Empfängnisverhütung ab zwei Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation, während der gesamten Studie und 28 Tage nach Abschluss oder vorzeitigem Abbruch der Studie:

Vollständiger Verzicht auf Geschlechtsverkehr; Intrauterinpessar (IUP); Zwei Formen der Barriere-Kontrazeption (Zwerchfell plus Spermizid und für Männer Kondom plus Spermizid); Der männliche Partner ist vor Beginn der Studie unfruchtbar und der einzige Partner der Frau. Systemische Kontrazeptiva (kombiniert oder nur Progesteron).

• Der Proband ist in der Lage, die Protokollanforderungen und -anweisungen zu verstehen und einzuhalten und beabsichtigt, die Studie wie geplant abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kommt NICHT für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Jede bei der Screening-Untersuchung festgestellte klinisch relevante Anomalie außer ITP oder jeder andere medizinische Zustand oder Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht oder eine andere primäre Diagnose nahelegt (z. B. Thrombozytopenie ist sekundär). eine andere Krankheit).
• Gleichzeitige bösartige Erkrankung und/oder Krebsbehandlung in der Vorgeschichte mit zytotoxischer Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
• Jegliche Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) UND ≥ zwei der folgenden Risikofaktoren: Hormonersatztherapie, systemische Empfängnisverhütung (mit Östrogen), Rauchen, Diabetes, Hypercholesterinämie, Medikamente gegen Bluthochdruck, Krebs, erbliche thrombophile Störungen (z. B. Faktor-V-Leiden, Antithrombin-III-Mangel usw.) oder jede andere familiäre Vorgeschichte von arteriellen oder venösen Thrombosen.
• Vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung (Herzinsuffizienz, Grad III/IV der New York Heart Association) oder Arrhythmie, von der bekannt ist, dass sie das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöht (z. B. Vorhofflimmern) oder Probanden mit einem QTc >450 ms.
• Stillende oder schwangere weibliche Probanden (positiver Schwangerschaftstest auf b-humanes Choriongonadotropin im Serum oder Urin) beim Screening oder vor der Einnahme am ersten Tag.
• Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Proband, der an > 3 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn und bis zum Ende der Studie mit Arzneimitteln behandelt wird, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin, Clopidogrel und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel) oder Antikoagulanzien.
• Vorgeschichte einer Anomalie der Thrombozytenagglutination, die eine zuverlässige Messung der Thrombozytenzahl verhindert.
• Alle Probanden mit sekundärer Immunthrombozytopenie, einschließlich solcher mit Labor- oder klinischen Hinweisen auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einem Anti-Phospholipid-Antikörper-Syndrom, einer chronischen Hepatitis-B-Infektion, einer Hepatitis-C-Virusinfektion oder anderen Anzeichen einer aktiven Hepatitis zum Zeitpunkt des Probanden Screening. Wenn bei einem potenziellen Probanden keine klinische Vorgeschichte vorliegt, die auf eine HIV- oder Hepatitis-Infektion schließen lässt, sind keine weiteren Laboruntersuchungen erforderlich. Die übliche medizinische Praxis würde jedoch eine weitere Untersuchung von Patienten empfehlen, bei denen Risikofaktoren für diese Infektionen vorliegen.
• Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit Eltrombopag.
• Probanden, die eine Kataraktoperation planen.
• In Frankreich ist eine Person weder einer Sozialversicherungskategorie angehörig noch begünstigt sie diese.