Wielokrotna ekspozycja na eltrombopag u dorosłych z idiopatyczną plamicą małopłytkową (POWTÓRZENIE)

Kryteria przyjęcia:

Osoby kwalifikujące się do włączenia do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Podmiot podpisał i opatrzył datą pisemną świadomą zgodę.
• Dorośli (≥18 lat) z rozpoznaną przewlekłą pierwotną małopłytkowością immunologiczną zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego/Brytyjskiego Komitetu ds. Standardów w Hematologii i liczbą płytek krwi między ≥20 Gi/l a ≤50 Gi/l w dniu 1. (lub w ciągu 24 godzin przed podaniem w dniu 1). Ponadto rozmaz krwi obwodowej powinien potwierdzać rozpoznanie ITP przy braku innych przyczyn małopłytkowości (np. pseudotrombocytopenia, mielodysplazja). Badanie przedmiotowe nie powinno sugerować innej niż ITP choroby mogącej powodować małopłytkowość.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali jedną lub więcej terapii ITP. Wcześniejsze leczenie ITP obejmowało między innymi kortykosteroidy, immunoglobuliny, azatioprynę, danazol, cyklofosfamid i/lub rytuksymab.
• Aby wykluczyć zespoły mielodysplastyczne lub inne przyczyny trombocytopenii, pacjenci muszą albo wykazywać początkowo odpowiedź (liczba płytek krwi >100 Gi/l) na wcześniejszą terapię pierwotną małopłytkową lub mieć wykonaną biopsję szpiku kostnego odpowiadającą ITP.

• Ważne jest, aby wyraźnie odróżnić wpływ eltrombopagu na liczbę płytek krwi od efektów leczenia wcześniejszej i jednoczesnej terapii małopłytkowej małopłytkowej. Dlatego:

  1. Poprzednia terapia ITP immunoglobulinami (IVIg i anty-D) musi być zakończona co najmniej 1 tydzień przed randomizacją, a liczba płytek krwi musi wykazywać wyraźną tendencję spadkową po ostatnim leczeniu immunoglobulinami. Wcześniejsze leczenie ITP obejmujące splenektomię, rytuksymab i cyklofosfamid musiało być zakończone co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją lub być wyraźnie nieskuteczne.
  2. Osoby leczone jednocześnie lekami na pierwotną małopłytkową (np. kortykosteroidy lub azatiopryna) muszą otrzymywać dawkę, która była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją. Pacjenci leczeni cyklosporyną A, mykofenolanem mofetylu lub danazolem muszą otrzymywać dawkę, która była stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją.
• Czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji muszą mieścić się w zakresie od 80 do 120% normy, bez stanu nadkrzepliwości w wywiadzie.
• Pełna morfologia krwi (CBC) w zakresie referencyjnym (w tym wynik różnicowy niewskazujący na zaburzenie inne niż ITP), z następującymi wyjątkami:
• Do włączenia wymagana jest liczba płytek krwi między ≥20 Gi/l a ≤50 Gi/l w dniu 1. (lub w ciągu 24 godzin od dnia 1.).
• Hemoglobina: Pacjenci z poziomem hemoglobiny między 10 g/dl (100 g/l) a dolną granicą normy kwalifikują się do włączenia, jeśli anemia jest wyraźnie związana z ITP (nadmierną utratą krwi).
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC ) >1500/ml (1,5 x 10^9/l) jest wymagana do włączenia (podwyższony poziom białych krwinek/ANC powyżej zakresu referencyjnego z powodu leczenia sterydami jest dopuszczalny).
• Następujące parametry kliniczne NIE MOGĄ przekraczać normalnego zakresu referencyjnego o więcej niż 20%: kreatynina, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina całkowita, albumina całkowita i fosfataza alkaliczna.
• Podmiot praktykuje dopuszczalną metodę antykoncepcji (udokumentowaną w tabeli). Kobiety (lub partnerki mężczyzn) muszą być w wieku rozrodczym (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub po menopauzie >1 rok) lub w wieku rozrodczym i stosować jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcja od dwóch tygodni przed podaniem badanego leku przez cały czas trwania badania i 28 dni po zakończeniu lub przedwczesnym przerwaniu badania:

Całkowita abstynencja od współżycia; Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); Dwie formy mechanicznej antykoncepcji (diafragma plus środek plemnikobójczy i dla mężczyzn prezerwatywa plus środek plemnikobójczy); partner płci męskiej jest bezpłodny przed włączeniem do badania i jest jedynym partnerem kobiety; Ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progesteron).

• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu i instrukcji oraz zamierza ukończyć badanie zgodnie z planem.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik NIE będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Każda istotna klinicznie nieprawidłowość, inna niż ITP, stwierdzona w badaniu przesiewowym lub jakakolwiek inna choroba lub okoliczność, która w opinii badacza czyni osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu lub sugeruje inną pierwotną diagnozę (np. małopłytkowość jest wtórna do inna choroba).
• Współistniejąca choroba nowotworowa i/lub historia leczenia raka cytotoksyczną chemioterapią i/lub radioterapią.
• Jakakolwiek wcześniejsza zakrzepica tętnicza lub żylna (udar, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) ORAZ ≥ dwa z następujących czynników ryzyka: hormonalna terapia zastępcza, systemowa antykoncepcja (zawierająca estrogen), palenie tytoniu, cukrzyca, hipercholesterolemia, leki na nadciśnienie, raka, dziedziczne zaburzenia zakrzepowe (np. czynnik V Leiden, niedobór antytrombiny III itp.) lub jakikolwiek inny wywiad rodzinny w zakresie zakrzepicy tętniczej lub żylnej.
• Istniejąca wcześniej choroba układu krążenia (zastoinowa niewydolność serca, stopień III/IV według New York Heart Association) lub arytmia, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. migotanie przedsionków) lub pacjentów z odstępem QTc >450 ms.
• Kobiety karmiące piersią lub ciężarne (dodatni wynik testu ciążowego b-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
• Historia nadużywania alkoholu/narkotyków.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Pacjent leczony lekami wpływającymi na czynność płytek krwi (w tym między innymi aspiryną, klopidogrelem i/lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi) lub lekami przeciwzakrzepowymi przez > 3 kolejne dni w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania i do jego zakończenia.
• Historia nieprawidłowości aglutynacji płytek krwi, która uniemożliwia wiarygodny pomiar liczby płytek krwi.
• Wszyscy pacjenci z wtórną małopłytkowością immunologiczną, w tym z laboratoryjnymi lub klinicznymi dowodami zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zespołem przeciwciał antyfosfolipidowych, przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub z jakimkolwiek dowodem czynnego zapalenia wątroby w czasie badania ekranizacja. Jeśli potencjalny pacjent nie ma historii klinicznej, która wskazywałaby na zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby, dalsze badania laboratoryjne nie są konieczne; jednak standardowa praktyka medyczna sugerowałaby dalszą ocenę pacjentów, u których występują czynniki ryzyka tych zakażeń.
• Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym eltrombopagu.
• Pacjenci planujący operację usunięcia zaćmy.
• We Francji podmiot nie jest powiązany ani beneficjentem kategorii zabezpieczenia społecznego.