Exposition répétée à Eltrombopag chez les adultes atteints de purpura thrombocytopénique idiopathique (RÉPÉTITION)

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :

• Le sujet a signé et daté un consentement éclairé écrit.
• Adultes (≥18 ans) diagnostiqués avec un PTI chronique selon les directives de l'American Society of Hematology/British Committee for Standards in Hematology, et une numération plaquettaire entre ≥20 Gi/L et ≤50 Gi/L le jour 1 (ou dans les 24 heures avant le dosage du jour 1). De plus, un frottis sanguin périphérique doit étayer le diagnostic de PTI sans preuve d'autres causes de thrombocytopénie (par ex. pseudothrombopénie, myélodysplasie). L'examen physique ne doit pas suggérer une maladie susceptible de provoquer une thrombocytopénie autre que le PTI.
• Sujets qui ont déjà reçu une ou plusieurs thérapies ITP antérieures. Les traitements antérieurs du PTI comprennent, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, les immunoglobulines, l'azathioprine, le danazol, le cyclophosphamide et/ou le rituximab.
• - Les sujets doivent avoir initialement répondu (numération plaquettaire> 100 Gi / L) à un traitement antérieur contre le PTI ou avoir subi une biopsie de la moelle osseuse compatible avec le PTI dans les 3 ans pour exclure les syndromes myélodysplasiques ou d'autres causes de thrombocytopénie.

• Il est important de différencier clairement l'effet d'eltrombopag sur la numération plaquettaire des effets thérapeutiques des traitements antérieurs et concomitants du PTI. Donc:

  1. Le traitement antérieur du PTI avec des immunoglobulines (IgIV et anti-D) doit avoir été terminé au moins 1 semaine avant la randomisation et la numération plaquettaire doit montrer une nette tendance à la baisse après le dernier traitement avec des immunoglobulines. Le traitement antérieur du PTI avec splénectomie, rituximab et cyclophosphamide doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant la randomisation, ou être clairement inefficace.
  2. Les sujets traités avec des médicaments ITP concomitants (par ex. corticostéroïdes ou azathioprine) doit recevoir une dose stable depuis au moins 4 semaines avant la randomisation. Les sujets traités par la cyclosporine A, le mycophénolate mofétil ou le danazol doivent recevoir une dose stable depuis au moins 3 mois avant la randomisation.
• Le temps de prothrombine et le temps de thromboplastine partielle activée doivent être compris entre 80 et 120 % de la plage normale sans antécédent d'état d'hypercoagulabilité.
• Une numération globulaire complète (CBC), dans la plage de référence (y compris le différentiel non indicatif d'un trouble autre que le PTI), avec les exceptions suivantes :
• Une numération plaquettaire entre ≥ 20 Gi/L et ≤ 50 Gi/L au jour 1 (ou dans les 24 heures suivant le jour 1) est requise pour l'inclusion.
• Hémoglobine : les sujets dont le taux d'hémoglobine est compris entre 10 g/dL (100 g/L) et la limite inférieure de la normale sont éligibles pour l'inclusion, si l'anémie est clairement attribuable à l'ITP (perte de sang excessive).
• Un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mL (1,5 x 10^9/L) est requis pour l'inclusion (un nombre élevé de globules blancs/ANC au-dessus de la plage de référence en raison d'un traitement aux stéroïdes est acceptable).
• Les chimies cliniques suivantes NE DOIVENT PAS dépasser la plage de référence normale de plus de 20 % : créatinine, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, bilirubine totale, albumine totale et phosphatase alcaline.
• Le sujet pratique une méthode de contraception acceptable (documentée dans le dossier). Les sujets féminins (ou les partenaires féminines de sujets masculins) doivent être soit en âge de procréer (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou post-ménopause > 1 an), soit en âge de procréer et utiliser l'une des méthodes acceptables suivantes de contraception à partir de deux semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et 28 jours après la fin ou l'arrêt prématuré de l'étude :

Abstinence complète de rapports sexuels; Dispositif intra-utérin (DIU); Deux formes de contraception barrière (diaphragme plus spermicide, et pour les hommes préservatif plus spermicide); Le partenaire masculin est stérile avant son entrée dans l'étude et est le seul partenaire de la femme ; Contraceptifs systémiques (combinés ou progestérone seule).

• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences et aux instructions du protocole et a l'intention de terminer l'étude comme prévu.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera PAS éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Toute anomalie cliniquement pertinente, autre que le PTI, identifiée lors de l'examen de dépistage ou toute autre condition ou circonstance médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude ou suggère un autre diagnostic principal (par exemple, la thrombocytopénie est secondaire à une autre maladie).
• Maladie maligne concomitante et/ou antécédent de traitement anticancéreux par chimiothérapie et/ou radiothérapie cytotoxique.
• Tout antécédent de thrombose artérielle ou veineuse (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire), ET ≥ deux des facteurs de risque suivants : hormonothérapie substitutive, contraception systémique (contenant des œstrogènes), tabagisme, diabète, hypercholestérolémie, médicaments contre l'hypertension, cancer, troubles thrombophiliques héréditaires (par exemple, facteur V Leiden, déficit en antithrombine III, etc.), ou tout autre antécédent familial de thrombose artérielle ou veineuse.
• Maladie cardiovasculaire préexistante (insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association Grade III/IV) ou arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques (par ex. fibrillation auriculaire), ou sujets avec un QTc > 450 msec.
• Sujets féminins qui allaitent ou enceintes (test de grossesse sérique ou urinaire positif à la b-gonadotrophine chorionique humaine) lors du dépistage ou de la pré-dose le jour 1.
• Antécédents d'abus d'alcool/drogues.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (la plus longue des deux) précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujet traité avec des médicaments qui affectent la fonction plaquettaire (y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine, le clopidogrel et/ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens) ou des anticoagulants pendant > 3 jours consécutifs dans les 2 semaines suivant le début de l'étude et jusqu'à la fin de l'étude.
• Antécédents d'anomalie d'agglutination plaquettaire qui empêche une mesure fiable de la numération plaquettaire.
• Tous les sujets atteints de thrombocytopénie immunitaire secondaire, y compris ceux présentant des preuves en laboratoire ou cliniques d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le syndrome des anticorps anti-phospholipides, une infection chronique par l'hépatite B, une infection par le virus de l'hépatite C ou toute preuve d'hépatite active au moment du sujet dépistage. Si un sujet potentiel n'a pas d'antécédents cliniques qui étayeraient l'infection par le VIH ou l'hépatite, aucun autre dépistage en laboratoire n'est nécessaire ; cependant, la pratique médicale standard suggérerait une évaluation plus approfondie des patients qui présentent des facteurs de risque pour ces infections.
• Participation antérieure à une étude clinique avec eltrombopag.
• Sujets prévoyant de se faire opérer de la cataracte.
• En France, un sujet n'est ni affilié ni bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.