Gentagen eksponering for Eltrombopag hos voksne med idiopatisk trombocytopenisk purpura (REPEAT)

Inklusionskriterier:

Emner, der er berettiget til tilmelding til undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Forsøgspersonen har underskrevet og dateret et skriftligt informeret samtykke.
• Voksne (≥18 år) diagnosticeret med kronisk ITP i henhold til retningslinjerne fra American Society of Hematology/British Committee for Standards in Hematology og et trombocyttal mellem ≥20 Gi/L og ≤50 Gi/L på dag 1 (eller inden for 24 timer) før dosering på dag 1). Derudover bør en udstrygning af perifert blod understøtte diagnosen ITP uden tegn på andre årsager til trombocytopeni (f. pseudothrombocytopeni, myelodysplasi). Den fysiske undersøgelse bør ikke antyde andre sygdomme end ITP, der kan forårsage trombocytopeni.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en eller flere tidligere ITP-behandlinger. Tidligere behandlinger for ITP omfatter, men er ikke begrænset til, kortikosteroider, immunglobuliner, azathioprin, danazol, cyclophosphamid og/eller rituximab.
• Forsøgspersoner skal enten initialt have reageret (trombocyttal >100 Gi/L) på en tidligere ITP-behandling eller have haft en knoglemarvsbiopsi i overensstemmelse med ITP inden for 3 år for at udelukke myelodysplastiske syndromer eller andre årsager til trombocytopeni.

• Det er vigtigt klart at skelne effekten af ​​eltrombopag på trombocyttallet fra behandlingseffekterne af tidligere og samtidige ITP-behandlinger. Derfor:

  1. Tidligere behandling for ITP med immunglobuliner (IVIg og anti-D) skal være afsluttet mindst 1 uge før randomisering, og trombocyttallet skal vise en klar nedadgående tendens efter sidste behandling med immunglobuliner. Tidligere behandling for ITP med splenektomi, rituximab og cyclophosphamid skal være afsluttet mindst 4 uger før randomisering eller klart være ineffektiv.
  2. Forsøgspersoner behandlet med samtidig ITP-medicin (f. kortikosteroider eller azathioprin) skal have en dosis, der har været stabil i mindst 4 uger før randomisering. Forsøgspersoner behandlet med cyclosporin A, mycophenolatmofetil eller danazol skal have en dosis, der har været stabil i mindst 3 måneder før randomisering.
• Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid skal være inden for 80 til 120 % af normalområdet uden en historie med hyperkoagulerbar tilstand.
• En komplet blodtælling (CBC), inden for referenceområdet (inklusive differential, der ikke indikerer en anden lidelse end ITP), med følgende undtagelser:
• Blodpladetal mellem ≥20 Gi/L og ≤50 Gi/L på dag 1 (eller inden for 24 timer efter dag 1) er påkrævet for inklusion.
• Hæmoglobin: Personer med hæmoglobinniveauer mellem 10g/dL (100g/L) og den nedre grænse for normal er berettiget til inklusion, hvis anæmi klart kan tilskrives ITP (overdreven blodtab).
• Absolut neutrofiltal (ANC ) >1500/mL (1,5 x 10^9/L) er påkrævet til inklusion (forhøjede hvide blodlegemer/ANC over referenceområdet på grund af steroidbehandling er acceptabelt).
• Følgende kliniske kemier MÅ IKKE overskride det normale referenceområde med mere end 20 %: kreatinin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, total bilirubin, total albumin og alkalisk fosfatase.
• Forsøgspersonen praktiserer en acceptabel præventionsmetode (dokumenteret i diagrammet). Kvindelige forsøgspersoner (eller kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner) skal enten være i den fødedygtige alder (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal >1 år), eller være i den fødedygtige alder og bruge en af ​​følgende acceptable metoder til prævention fra to uger før administration af undersøgelsesmedicin under hele undersøgelsen og 28 dage efter afslutning eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen:

Fuldstændig afholdenhed fra samleje; Intrauterin enhed (IUD); To former for barriereprævention (diafragma plus spermicid og for mænd kondom plus spermicid); Den mandlige partner er steril før indtræden i undersøgelsen og er kvindens eneste partner; Systemiske præventionsmidler (kombineret eller kun progesteron).

• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og instruktioner og har til hensigt at gennemføre undersøgelsen som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil IKKE være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Enhver klinisk relevant abnormitet, bortset fra ITP, identificeret ved screeningsundersøgelsen eller enhver anden medicinsk tilstand eller omstændighed, som efter investigatorens opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller tyder på en anden primær diagnose (f.eks. er trombocytopeni sekundær til en anden sygdom).
• Samtidig malign sygdom og/eller kræftbehandling i anamnesen med cytotoksisk kemoterapi og/eller strålebehandling.
• Enhver tidligere anamnese med arteriel eller venøs trombose (slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, dyb venetrombose eller lungeemboli), OG ≥ to af følgende risikofaktorer: hormonsubstitutionsterapi, systemisk prævention (indeholdende østrogen), rygning, diabetes, hyperkolesterolæmi, medicin mod hypertension, cancer, arvelige trombofile lidelser (f.eks. Faktor V Leiden, Antithrombin III-mangel osv.) eller enhver anden familiehistorie med arteriel eller venøs trombose.
• Eksisterende kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjerteinsufficiens, New York Heart Association Grade III/IV) eller arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser (f. atrieflimren), eller personer med en QTc >450 msek.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positiv serum eller urin b-human choriongonadotropin graviditetstest) ved screening eller præ-dosis på dag 1.
• Historie om alkohol/stofmisbrug.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgsperson behandlet med lægemidler, der påvirker trombocytfunktionen (herunder, men ikke begrænset til, aspirin, clopidogrel og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) eller antikoagulantia i > 3 på hinanden følgende dage inden for 2 uger efter undersøgelsens start og indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese med blodpladeagglutinationsabnormitet, der forhindrer pålidelig måling af blodpladetal.
• Alle forsøgspersoner med sekundær immuntrombocytopeni, inklusive dem med laboratorie- eller kliniske beviser for human immundefektvirus (HIV) infektion, anti-phospholipid antistof syndrom, kronisk hepatitis B infektion, hepatitis C virus infektion eller enhver evidens for aktiv hepatitis på tidspunktet for forsøgspersonen screening. Hvis en potentiel forsøgsperson ikke har nogen klinisk historie, der kan understøtte HIV-infektion eller hepatitisinfektion, er det ikke nødvendigt med yderligere laboratoriescreening; standard medicinsk praksis ville dog foreslå yderligere evaluering af patienter, der har risikofaktorer for disse infektioner.
• Tidligere deltagelse i et klinisk studie med eltrombopag.
• Forsøgspersoner, der planlægger at få operation for grå stær.
• I Frankrig er et emne hverken tilknyttet eller begunstiget af en socialsikringskategori.