Opakovaná expozice eltrombopagu u dospělých s idiopatickou trombocytopenickou purpurou (REPEAT)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé k zápisu do studie musí splňovat všechna následující kritéria:

• Subjekt podepsal a datoval písemný informativní souhlas.
• Dospělí (≥18 let) s diagnostikovanou chronickou ITP podle pokynů Americké hematologické společnosti/Britského výboru pro standardy v hematologii a počet krevních destiček mezi ≥20 Gi/l a ≤50 Gi/l v den 1 (nebo během 24 hodin před podáním dávky v den 1). Kromě toho by nátěr z periferní krve měl podpořit diagnózu ITP bez důkazů jiných příčin trombocytopenie (např. pseudotrombocytopenie, myelodysplazie). Fyzikální vyšetření by nemělo naznačovat žádné onemocnění, které by mohlo způsobit trombocytopenii jinou než ITP.
• Subjekty, které dříve podstoupily jednu nebo více předchozích terapií ITP. Předchozí léčby ITP zahrnují, ale nejsou omezeny na kortikosteroidy, imunoglobuliny, azathioprin, danazol, cyklofosfamid a/nebo rituximab.
• Subjekty musely buď zpočátku reagovat (počet krevních destiček > 100 Gi/l) na předchozí terapii ITP, nebo mít během 3 let biopsii kostní dřeně konzistentní s ITP, aby se vyloučily myelodysplastické syndromy nebo jiné příčiny trombocytopenie.

• Je důležité jasně odlišit účinek eltrombopagu na počet krevních destiček od léčebných účinků předchozích a souběžných terapií ITP. Proto:

  1. Předchozí léčba ITP imunoglobuliny (IVIg a anti-D) musí být dokončena alespoň 1 týden před randomizací a počet krevních destiček musí po poslední léčbě imunoglobuliny vykazovat jasný klesající trend. Předchozí léčba ITP splenektomií, rituximabem a cyklofosfamidem musí být dokončena alespoň 4 týdny před randomizací, jinak musí být zjevně neúčinná.
  2. Subjekty léčené současně ITP medikací (např. kortikosteroidy nebo azathioprin) musí dostávat dávku, která je stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací. Subjekty léčené cyklosporinem A, mykofenolát mofetilem nebo danazolem musí dostávat dávku, která byla stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před randomizací.
• Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas musí být v rozmezí 80 až 120 % normálního rozmezí bez anamnézy hyperkoagulačního stavu.
• Kompletní krevní obraz (CBC) v referenčním rozmezí (včetně diferenciálu, který neindikuje jinou poruchu než ITP), s následujícími výjimkami:
• Pro zařazení je vyžadován počet krevních destiček mezi ≥20 Gi/l a ≤50 Gi/l v den 1 (nebo do 24 hodin po dni 1).
• Hemoglobin: Subjekty s hladinami hemoglobinu mezi 10 g/dl (100 g/l) a spodní hranicí normálu jsou způsobilé k zařazení, pokud je anémie jasně přisuzována ITP (nadměrná ztráta krve).
• Pro zařazení je vyžadován absolutní počet neutrofilů (ANC ) >1500/ml (1,5 x 10^9/l) (je přijatelné zvýšení počtu bílých krvinek/ANC nad referenční rozmezí v důsledku léčby steroidy).
• Následující klinické chemické látky NESMÍ překročit normální referenční rozmezí o více než 20 %: kreatinin, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, celkový bilirubin, celkový albumin a alkalická fosfatáza.
• Subjekt praktikuje přijatelnou metodu antikoncepce (zdokumentováno v tabulce). Ženské subjekty (nebo partnerky mužských subjektů) musí být buď v neplodném potenciálu (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace nebo postmenopauzální > 1 rok), nebo v plodném věku a musí používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce od dvou týdnů před podáním studované medikace v průběhu studie a 28 dnů po dokončení nebo předčasném ukončení studie:

Úplná abstinence od pohlavního styku; Nitroděložní tělísko (IUD); Dvě formy bariérové ​​antikoncepce (bránice plus spermicid a pro muže kondom plus spermicid); Mužský partner je před vstupem do studie sterilní a je jediným partnerem ženy; Systémová antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progesteronová).

• Subjekt je schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a dodržovat je a zamýšlí dokončit studii podle plánu.

Kritéria vyloučení:

Subjekt NEBUDE způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita, jiná než ITP, identifikovaná při screeningovém vyšetření nebo jakýkoli jiný zdravotní stav nebo okolnost, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii nebo naznačuje jinou primární diagnózu (např. trombocytopenie je sekundární k jiná nemoc).
• Současné maligní onemocnění a/nebo anamnéza léčby rakoviny cytotoxickou chemoterapií a/nebo radioterapií.
• Jakákoli předchozí anamnéza arteriální nebo žilní trombózy (mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) A ≥ dva z následujících rizikových faktorů: hormonální substituční léčba, systémová antikoncepce (obsahující estrogen), kouření, cukrovka, hypercholesterolemii, léky na hypertenzi, rakovinu, dědičné trombofilní poruchy (např. faktor V Leiden, nedostatek antitrombinu III atd.) nebo jakoukoli jinou rodinnou anamnézu arteriální nebo žilní trombózy.
• Preexistující kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání, New York Heart Association stupeň III/IV) nebo arytmie, o kterých je známo, že zvyšují riziko tromboembolických příhod (např. fibrilace síní) nebo subjekty s QTc >450 ms.
• Ženy, které jsou kojící nebo těhotné (pozitivní těhotenský test na b-lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1.
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog.
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Subjekt léčený léky, které ovlivňují funkci krevních destiček (včetně, aniž by byl výčet omezující, aspirinu, klopidogrelu a/nebo nesteroidních protizánětlivých léků) nebo antikoagulancii po dobu > 3 po sobě jdoucích dnů během 2 týdnů od začátku studie a do konce studie.
• Anamnéza abnormality aglutinace krevních destiček, která brání spolehlivému měření počtu krevních destiček.
• Všichni jedinci se sekundární imunitní trombocytopenií, včetně těch, kteří mají laboratorní nebo klinický důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syndrom antifosfolipidových protilátek, chronickou infekci hepatitidy B, infekci virem hepatitidy C nebo jakýkoli důkaz aktivní hepatitidy v době subjektu promítání. Pokud potenciální subjekt nemá klinickou anamnézu, která by podporovala infekci HIV nebo infekci hepatitidy, není nutné další laboratorní vyšetření; standardní lékařská praxe by však naznačovala další hodnocení pacientů, kteří mají rizikové faktory pro tyto infekce.
• Předchozí účast v klinické studii s eltrombopagem.
• Subjekty plánující operaci šedého zákalu.
• Ve Francii není subjekt ani přidružen k žádné kategorii sociálního zabezpečení ani není poživatelem kategorie sociálního zabezpečení.