Gjentatt eksponering for Eltrombopag hos voksne med idiopatisk trombocytopenisk purpura (REPEAT)

Inklusjonskriterier:

Emner som er kvalifisert for påmelding i studiet må oppfylle alle følgende kriterier:

• Subjektet har signert og datert et skriftlig informert samtykke.
• Voksne (≥18 år) diagnostisert med kronisk ITP i henhold til retningslinjer fra American Society of Hematology/British Committee for Standards in Hematology, og et antall blodplater mellom ≥20 Gi/L og ≤50 Gi/L på dag 1 (eller innen 24 timer) før dosering på dag 1). I tillegg bør et utstryk av perifert blod støtte diagnosen ITP uten bevis for andre årsaker til trombocytopeni (f. pseudothrombocytopeni, myelodysplasi). Den fysiske undersøkelsen skal ikke antyde andre sykdommer enn ITP som kan forårsake trombocytopeni.
• Personer som tidligere har mottatt en eller flere tidligere ITP-behandlinger. Tidligere behandlinger for ITP inkluderer, men er ikke begrenset til, kortikosteroider, immunoglobuliner, azatioprin, danazol, cyklofosfamid og/eller rituximab.
• Pasienter må enten ha respondert (blodplateantall >100 Gi/L) på en tidligere ITP-behandling eller ha hatt en benmargsbiopsi forenlig med ITP innen 3 år for å utelukke myelodysplastiske syndromer eller andre årsaker til trombocytopeni.

• Det er viktig å tydelig skille effekten av eltrombopag på antall blodplater fra behandlingseffektene av tidligere og samtidige ITP-behandlinger. Derfor:

  1. Tidligere behandling for ITP med immunglobuliner (IVIg og anti-D) må være gjennomført minst 1 uke før randomisering og blodplateantallet må vise en klar nedadgående trend etter siste behandling med immunglobuliner. Tidligere behandling for ITP med splenektomi, rituximab og cyklofosfamid må være fullført minst 4 uker før randomisering, eller klart være ineffektiv.
  2. Pasienter behandlet med samtidig ITP-medisin (f. kortikosteroider eller azatioprin) må få en dose som har vært stabil i minst 4 uker før randomisering. Pasienter behandlet med ciklosporin A, mykofenolatmofetil eller danazol må få en dose som har vært stabil i minst 3 måneder før randomisering.
• Protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid må være innenfor 80 til 120 % av normalområdet uten en historie med hyperkoagulerbar tilstand.
• En fullstendig blodtelling (CBC), innenfor referanseområdet (inkludert differensial som ikke indikerer en annen lidelse enn ITP), med følgende unntak:
• Blodplatetall mellom ≥20 Gi/L og ≤50 Gi/L på dag 1 (eller innen 24 timer etter dag 1) er nødvendig for inkludering.
• Hemoglobin: Personer med hemoglobinnivåer mellom 10 g/dL (100 g/l) og den nedre normalgrensen er kvalifisert for inkludering, hvis anemi tydelig kan tilskrives ITP (overdreven blodtap).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC ) >1500/mL (1,5 x 10^9/L) er nødvendig for inkludering (forhøyede hvite blodceller/ANC over referanseområdet på grunn av steroidbehandling er akseptabelt).
• Følgende kliniske kjemier MÅ IKKE overskride det normale referanseområdet med mer enn 20 %: kreatinin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, total bilirubin, total albumin og alkalisk fosfatase.
• Forsøkspersonen praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode (dokumentert i diagrammet). Kvinnelige forsøkspersoner (eller kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner) må enten være i fertil alder (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal >1 år), eller i fertil alder og bruke en av følgende akseptable metoder for prevensjon fra to uker før administrasjon av studiemedisin, gjennom hele studien og 28 dager etter fullføring eller for tidlig seponering av studien:

Fullstendig avholdenhet fra samleie; Intrauterin enhet (IUD); To former for barriereprevensjon (diafragma pluss spermicid, og for menn kondom pluss spermicid); Mannlig partner er steril før inntreden i studien og er den eneste partneren til kvinnen; Systemiske prevensjonsmidler (kombinert eller kun progesteron).

• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og instruksjoner og har til hensikt å fullføre studien som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil IKKE være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Enhver klinisk relevant abnormitet, bortsett fra ITP, identifisert ved screeningundersøkelsen eller enhver annen medisinsk tilstand eller omstendighet, som etter etterforskerens oppfatning gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien eller antyder en annen primær diagnose (f.eks. er trombocytopeni sekundær til en annen sykdom).
• Samtidig ondartet sykdom og/eller historie med kreftbehandling med cytotoksisk kjemoterapi og/eller strålebehandling.
• Enhver tidligere historie med arteriell eller venøs trombose (slag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, dyp venetrombose eller lungeemboli), OG ≥ to av følgende risikofaktorer: hormonbehandling, systemisk prevensjon (som inneholder østrogen), røyking, diabetes, hyperkolesterolemi, medisiner for hypertensjon, kreft, arvelige trombofile lidelser (f.eks. Faktor V Leiden, antitrombin III-mangel, etc.), eller annen familiehistorie med arteriell eller venøs trombose.
• Eksisterende kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association Grade III/IV), eller arytmi kjent for å øke risikoen for tromboemboliske hendelser (f. atrieflimmer), eller personer med QTc >450 msek.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide (positiv serum eller urin b-humant koriongonadotropin graviditetstest) ved screening eller pre-dose på dag 1.
• Historie med alkohol/narkotikamisbruk.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
• Person behandlet med legemidler som påvirker blodplatefunksjonen (inkludert men ikke begrenset til aspirin, klopidogrel og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) eller antikoagulantia i > 3 påfølgende dager innen 2 uker etter studiestart og til slutten av studien.
• Anamnese med blodplateagglutinasjonsabnormitet som forhindrer pålitelig måling av blodplatetall.
• Alle forsøkspersoner med sekundær immun trombocytopeni, inkludert de med laboratorie- eller kliniske bevis på humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, anti-fosfolipid-antistoffsyndrom, kronisk hepatitt B-infeksjon, hepatitt C-virusinfeksjon eller bevis for aktiv hepatitt på tidspunktet for pasienten screening. Hvis en potensiell forsøksperson ikke har noen klinisk historie som kan støtte HIV-infeksjon eller hepatittinfeksjon, er ingen ytterligere laboratoriescreening nødvendig; standard medisinsk praksis vil imidlertid foreslå ytterligere evaluering av pasienter som har risikofaktorer for disse infeksjonene.
• Tidligere deltagelse i en klinisk studie med eltrombopag.
• Personer som planlegger å ha kataraktoperasjon.
• I Frankrike er et fag verken tilknyttet eller begunstiget av en trygdekategori.