Повторное воздействие элтромбопага у взрослых с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ПОВТОРЕНИЕ)

Критерии включения:

Субъекты, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям:

• Субъект подписал и датировал письменное информированное согласие.
• Взрослые (≥18 лет) с диагнозом хронической ИТП в соответствии с рекомендациями Американского общества гематологов/Британского комитета по стандартам в гематологии и количеством тромбоцитов от ≥20 Ги/л до ≤50 Ги/л в День 1 (или в течение 24 часов). до дозирования в День 1). Кроме того, мазок периферической крови должен подтверждать диагноз ИТП при отсутствии других причин тромбоцитопении (например, псевдотромбоцитопения, миелодисплазия). Физикальное обследование не должно указывать на какие-либо заболевания, кроме ИТП, которые могут вызвать тромбоцитопению.
• Субъекты, которые ранее получали одну или несколько предшествующих терапий ИТП. Предыдущие методы лечения ИТП включают, помимо прочего, кортикостероиды, иммуноглобулины, азатиоприн, даназол, циклофосфамид и/или ритуксимаб.
• Субъекты должны либо иметь первоначальный ответ (количество тромбоцитов > 100 Gi/L) на предыдущую терапию ИТП, либо пройти биопсию костного мозга, соответствующую ИТП, в течение 3 лет, чтобы исключить миелодиспластические синдромы или другие причины тромбоцитопении.

• Важно четко дифференцировать влияние элтромбопага на количество тромбоцитов от лечебных эффектов предшествующей и сопутствующей терапии ИТП. Поэтому:

  1. Предыдущая терапия ИТП иммуноглобулинами (IVIg и анти-D) должна быть завершена как минимум за 1 неделю до рандомизации, а количество тромбоцитов должно иметь четкую тенденцию к снижению после последнего лечения иммуноглобулинами. Предшествующее лечение ИТП со спленэктомией, ритуксимабом и циклофосфамидом должно быть завершено как минимум за 4 недели до рандомизации, иначе оно будет явно неэффективным.
  2. Субъекты, получавшие сопутствующее лечение ИТП (например, кортикостероиды или азатиоприн) должны получать дозу, которая была стабильной в течение как минимум 4 недель до рандомизации. Субъекты, получавшие циклоспорин А, микофенолата мофетил или даназол, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации.
• Протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время должны быть в пределах 80-120% от нормального диапазона без гиперкоагуляции в анамнезе.
• Общий анализ крови (CBC) в пределах референтного диапазона (включая дифференциальный анализ, не указывающий на какое-либо заболевание, кроме ИТП), со следующими исключениями:
• Для включения требуется количество тромбоцитов от ≥20 Gi/L до ≤50 Gi/L в день 1 (или в течение 24 часов после дня 1).
• Гемоглобин: Субъекты с уровнем гемоглобина от 10 г/дл (100 г/л) до нижнего предела нормы имеют право на включение, если анемия явно связана с ИТП (чрезмерная кровопотеря).
• Для включения требуется абсолютное число нейтрофилов (ANC)> 1500/мл (1,5 x 10^9/л) (допускается повышенное количество лейкоцитов/ANC выше референтного диапазона из-за лечения стероидами).
• Следующие клинические биохимические показатели НЕ ДОЛЖНЫ превышать нормальный референтный диапазон более чем на 20%: креатинин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, общий билирубин, общий альбумин и щелочная фосфатаза.
• Субъект применяет приемлемый метод контрацепции (задокументировано в таблице). Субъекты женского пола (или партнерши мужчин) должны либо не иметь детородного потенциала (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или постменопаузальный период >1 года), либо иметь детородный потенциал и использовать один из следующих приемлемых методов контрацепция за две недели до введения исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и через 28 дней после завершения или досрочного прекращения исследования:

Полное воздержание от половых контактов; Внутриматочная спираль (ВМС); Две формы барьерной контрацепции (диафрагма плюс спермицид, а для мужчин презерватив плюс спермицид); Партнер-мужчина бесплоден до включения в исследование и является единственным партнером женщины; Системные контрацептивы (комбинированные или только прогестероновые).

• Субъект способен понимать и соблюдать требования и инструкции протокола и намеревается завершить исследование в соответствии с планом.

Критерий исключения:

Субъект НЕ будет иметь право на включение в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

• Любое клинически значимое отклонение, кроме ИТП, выявленное при скрининговом обследовании, или любое другое заболевание или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании или предполагает другой первичный диагноз (например, тромбоцитопения является вторичной по отношению к другое заболевание).
• Сопутствующее злокачественное заболевание и/или лечение рака цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией в анамнезе.
• Наличие в анамнезе артериального или венозного тромбоза (инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии), И ≥ двух из следующих факторов риска: заместительная гормональная терапия, системная контрацепция (содержащая эстроген), курение, диабет, гиперхолестеринемия, прием лекарств от гипертонии, рака, наследственных тромбофилических заболеваний (например, дефицит фактора V Лейдена, антитромбина III и т. д.) или любой другой семейный анамнез артериального или венозного тромбоза.
• Имеющееся ранее сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность, степень III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или аритмия, которая, как известно, повышает риск тромбоэмболических осложнений (например, мерцательная аритмия) или субъекты с QTc> 450 мс.
• Кормящие или беременные женщины (положительный результат теста на беременность с b-человеческим хорионическим гонадотропином в сыворотке или моче) при скрининге или перед введением дозы в День 1.
• История злоупотребления алкоголем/наркотиками.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект получал лечение препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (включая, помимо прочего, аспирин, клопидогрель и/или нестероидные противовоспалительные препараты) или антикоагулянтами в течение > 3 дней подряд в течение 2 недель с момента начала исследования и до конца исследования.
• Нарушение агглютинации тромбоцитов в анамнезе, препятствующее надежному измерению числа тромбоцитов.
• Все субъекты с вторичной иммунной тромбоцитопенией, в том числе с лабораторными или клиническими признаками инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), синдромом антифосфолипидных антител, хронической инфекцией гепатита В, вирусной инфекцией гепатита С или любыми признаками активного гепатита на момент обследования субъекта. скрининг. Если у потенциального субъекта нет истории болезни, подтверждающей наличие ВИЧ-инфекции или гепатита, дальнейший лабораторный скрининг не требуется; однако стандартная медицинская практика предполагает дальнейшее обследование пациентов с факторами риска этих инфекций.
• Предыдущее участие в клиническом исследовании элтромбопага.
• Субъекты, планирующие операцию по удалению катаракты.
• Во Франции субъект не является ни аффилированным лицом, ни бенефициаром категории социального обеспечения.